KEYNOTE – 024

Design-ul studiului

KEYNOTE-024 este un studiu randomizat de fază 3, multicentric, deschis, controlat, care a inclus pacienți cu NSCLC metastatic cu expresie PD-L1 cu un STP ≥ 50%, cărora le-a fost administrat fie KEYTRUDA® (pembrolizumab) ca monoterapie, fie chimioterapie care conține săruri de platină conform alegerii investigatorului..1,a

Criterii cheie de eligibilitate (N=305)

Criterii cheie de excludere

  • Vârsta ≥18 ani
  • Fără tratament sistemic anterior pentru boala metastatică
  • ECOG 0 sau 1
  • Fără mutații sensibilizante a EGFR sau translocări ALK
  • Expresie crescută de PD-L1 (STP ≥50%)
  • Boală autoimună care a necesitat terapie sistemică în termen de 2 ani de la tratament
  • Afecțiune medicală care a necesitat imunosupresie
  • Pacienți care au primit >30 Gy de radiații toracice în ultimele 26 de săptămâni

aParticipanții M1 NED au avut o rezecție completă a leziunii (leziunilor) metastatice solide, izolate, de țesuturi moi. bÎncepând de la randomizare, pacienților li s-au efectuat teste imagistice.

Caracteristici ale pacienților la momentul inițial1

aChimioterapia pe bază de săruri de platină la alegerea investigatorului a inclus pemetrexed 500 mg/m2 Q3W și ASC carboplatină 5–6 mg/mL/min Q3W în ziua 1 timp de 4–6 cicluri, urmată de pemetrexed opțional 500 mg/m2 Q3W pentru pacienții cu histologie non-scuamoasă; pemetrexed 500 mg/m2 Q3W și cisplatină 75 mg/m2 Q3W în ziua 1, timp de 4-6 cicluri, urmate de pemetrexed opțional 500 mg/m2 Q3W pentru pacienții cu histologii non-scuamoase; gemcitabină 1250 mg/m2 în zilele 1 și 8 și cisplatină 75 mg/ m2 Q3W în ziua 1 timp de 4-6 cicluri; gemcitabină 1250 mg//m2 în zilele 1 și 8 și ASC carboplatină 5–6 mg/mL/min Q3W în ziua 1 pentru 4–6 cicluri; paclitaxel 200 mg/m2 Q3W și carboplatin ASC 5–6 mg/mL/min Q3W în ziua 1, timp de 4–6 cicluri, urmate de mentenanță opțională cu pemetrexed (pentru histologiile nonscuamoase). bProgresia bolii definită prin RECIST v1.1, determinată de o analiză radiologică independentă, centrală oarbă. cTratamentul putea continua indiferent de progresia bolii dacă pacientul era stabil din punct de vedere clinic și obținea beneficiu clinic conform opiniei investigatorului.

ALK = kinaza limfomului anaplazic;
AUC = aria de sub curbă;
BICR = evaluare centrală independentă oarbă;
DOR= durata răspunsului;
ECOG = Eastern Cooperative Oncology Group;
EGFR = receptorul factorului de creștere epidermic;
NSCLC = carcinom pulmonar, altul decât cel cu celule mici;
ORR = rata de răspuns obiectiv;
OS = supraviețuirea globală;
PD-L1 = ligand 1 al apoptozei;
PFS = supraviețuire fără progresie a bolii;
Q3W, la fiecare 3 săptămâni;
R = randomizat;
RECIST v1.1 = Criterii de evaluare a răspunsului în tumorile solide v1.1;
TPS = scor tumoral proporțional

  1. Reck M, Rodríguez-Abreu D, Robinson AG, et al, for the KEYNOTE-024 investigators. Pembrolizumab versus chemotherapyfor PD-L1- positive non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2016;375(19):1823-1833.

RO-LAM-00124 05/2025

Obiectiv primar – PFS (supraviețuire fără progresia bolii)

KEYTRUDA® a demonstrat o supraviețuire fără progresia bolii superioară vs. Placebo la analiza interimară (durata mediană de urmărire de 11,2 luni)

Rezultatele PFS pe o durată mediană de urmărire de 11,2 luni:

  • HR=0.50; 95% CI, 0.37–0.68; P<0.0011,b,c
  • Evenimente observate: 47% (73/154) cu KEYTRUDA® vs. 77% (116/151) cu chemoterapie
  • Rezultatele DFS pe o durată mediană de urmărire de 10.3 luni: (95% CI, 6.7–NA) pentru KEYTRUDA® vs 6.0 months (95% CI, 4.2–6.2) pentru chemoterapie

Analiza la 5 ani (durata mediană de urmărire de 59.9 luni)3

PFS pe baza estimărilor Kaplan-Meier

LIMITARE:
Analiza post-hoc & actualizată (urmărire mediană: 59,9& luni) în KEYNOTE-024 a fost de natură exploratorie și a fost efectuată după analiza finală specificată în protocol. Nu a fost planificată nicio testare statistică formală pentru această analiză actualizată și, din acest motiv, nu se poate trage nicio concluzie statistică. Participanților la studiu din oricare dintre brațele studiului li s-a putut administra terapie anticancer ulterioară.

Acest medicament se eliberează pe bază de prescripție medicală PR.
Înainte de a prescrie KEYTRUDA®, vă rugăm să consultați Rezumatul Caracteristicilor Produsului.

aChimioterapie cu conținut de platină;
bpopulație cu intenție de tratament (ITT); crata de hazard (HR)c pe baza modelului de risc proporțional Cox cu stratificare;
dRata efectivă de trecere de la chimioterapie la terapia anti PD-L1, 66% (în total, 99 de pacienți au trecut la terapia anti PD-L1: 83 de pacienți au trecut la KEYTRUDA® în timpul studiului, iar unui număr de 16 pacienți li s-a administrat terapie ulterioară;
eanti PD L1 în afara trecerii de la un grup la altul. Data limită de selecție a datelor: 1 iunie 2020. PFS a fost evaluată conform RECIST v1.1 prin analiză realizată de investigator. Criteriul final principal a fost evaluarea PFS prin evaluare radiologică centrală oarbă independentă.

OS = supraviețuire globală;
HR = raport de risc;
PFS = supraviețuire fără progresie a bolii;
IÎ = interval de încredere;
PD-L1 = ligand 1 al apoptozei.

  1. KEYTRUDA® – Rezumatul Caracteristicilor Produsului, data revizuirii 04 aprilie 2025, disponibil aici
  2. Reck M et al. N Engl J Med. 2016;375(19):1823–1833.
  3. Reck M et al. J Clin Oncol. 2021;39(21):2339–2349.

RO-LAM-00124 05/2025

Obiectiv primar – OS (supraviețuire globală)

KEYTRUDA® a demonstrat o supraviețuire globală superioară vs. Placebo la analiza interimară (durata mediană de urmărire de 11,2 luni)1,2

Rezultatele OS pe o durată mediană de urmărire de 11,2 luni:

  • HR=0.60; 95% CI, 0.41–0.89; P=0.005b,c

Rezultatele OS la analiza finală specificată în protocol, pe o durată mediană de urmărire de 25 luni:

  • HR=0.63; 95% CI, 0.47–0.86.
  • Rezultatele OS pe o durată mediană de urmărire de 30 luni: (95% CI, 18.3–NA) pentru KEYTRUDA® vs 14.2 luni (95% CI, 9.8–19.0) pentru chemoterapie.

Analiza la 5 ani (durata mediană de urmărire de 59.9 luni)3

LIMITARE:
Analiza post-hoc & actualizată (urmărire mediană: 59,9& luni) în KEYNOTE-024 a fost de natură exploratorie și a fost efectuată după analiza finală specificată în protocol. Nu a fost planificată nicio testare statistică formală pentru această analiză actualizată și, din acest motiv, nu se poate trage nicio concluzie statistică. Participanților la studiu din oricare dintre brațele studiului li s-a putut administra terapie anticancer ulterioară

Acest medicament se eliberează pe bază de prescripție medicală PR.
Înainte de a prescrie KEYTRUDA®, vă rugăm să consultați Rezumatul Caracteristicilor Produsului.

aChimioterapie cu conținut de platină;
bpopulație cu intenție de tratament (ITT);
crata de hazard (HR)c pe baza modelului de risc proporțional Cox cu stratificare;
dRata efectivă de trecere de la chimioterapie la terapia anti PD-L 1, 66% (în total, 99 de pacienți au trecut la terapia anti PD-L1: 83 de pacienți au trecut la KEYTRUDA® în timpul studiului, iar unui număr de 16 pacienți li s-a administrat terapie ulterioară.

OS = supraviețuire globală;
HR = raport de risc;
PFS = supraviețuire fără progresie a bolii;
IÎ = interval de încredere;
PD-L1 = ligand 1 al apoptozei.

  1. KEYTRUDA® – Rezumatul Caracteristicilor Produsului, data revizuirii 04 aprilie 2025, disponibil aici
  2. Reck M et al. N Engl J Med. 2016;375(19):1823–1833.
  3. Reck M et al. J Clin Oncol. 2021;39(21):2339–2349.

RO-LAM-00124 05/2025

Obiectiv secundar -ORR (rata de răspuns obiectiv)

KEYTRUDA® a demonstrat o supraviețuire globală superioară vs. Placebo la analiza interimară (durata mediană de urmărire de 11,2 luni)1,2

LIMITARE:
Analiza post-hoc & actualizată (urmărire mediană: 59,9 luni) în KEYNOTE-024 a fost de natură exploratorie și a fost efectuată după analiza finală specificată în protocol. Nu a fost planificată nicio testare statistică formală pentru această analiză actualizată și, din acest motiv, nu se poate trage nici o concluzie statistică. Participanților la studiu din oricare dintre brațele studiului li s-a putut administra terapie anticancer ulterioară1

Rezultatele pe o durată mediană de urmărire:

  • 29.1 luni (2.2 – 60.8+ luni) pentru KEYTRUDA®
  • 6.3 luni (3.1 – 52.4 luni) pentru chemoterapie pe bază de săruri de platină.

Acest medicament se eliberează pe bază de prescripție medicală PR.
Înainte de a prescrie KEYTRUDA®, vă rugăm să consultați Rezumatul Caracteristicilor Produsului.

apopulație cu intenție de tratament (ITT);
bData limită de selecție a datelor: 1 iunie 2020.

ORR = rata de răspuns obiectiv
IÎ = interval de încredere.

  1. Reck M, Rodríguez Abreu D, Robinson AG, et al. Five Year Outcomes With Pembrolizumab Versus Chemotherapy for Metastatic Non Small Cell Lung Cancer With PD L1 Tumor Proportion Score 50. J Clin Oncol. 2021 Jul 20;39(21):2339 2349.

RO-LAM-00124 05/2025

Profil de siguranță

Evenimente adverse legate de tratament în populația tratată care au apărut la ≥10% dintre pacienții cu KEYTRUDA® au avut o incidență mai mare decât chimioterapia (diferență de ≥5% [Toate gradele] și ≥2% [Gradele 3–5]).

Analiza exploratorie (durata mediană de urmărire de 59.9 luni)

Au avut loc două evenimente adverse legate de tratament de gradul 5 în grupul KEYTRUDA® (pneumonită și moarte subită) și 3 în grupul de chimioterapie (sepsis pulmonar, deces și hemoragie alveolară pulmonară).

Acest medicament se eliberează pe bază de prescripție medicală PR.
Înainte de a prescrie KEYTRUDA®, vă rugăm să consultați Rezumatul Caracteristicilor Produsului.

aachimioterapie cu conținut de platină;
bÎn timpul tratamentului cu terapia atribuită inițial;
c7 pacienți suplimentari în brațul pembrolizumab și niciun pacient suplimentar în brațul cu chimioterapie au avut EA legate de tratament de gradele 3 – 5 de la publicarea inițială a KEYNOTE-024. Nu au existat modificări de la analiza actualizată la urmărirea mediană de la 25,2 luni.
dIndiferent de atribuirea tratamentului de către investigator;
eAnaliza interimară.

ORR = rata de răspuns obiectiv
IÎ = interval de încredere.

  1. Reck M et al. N Engl J Med. 2016;375(19):1823–1833.
  2. Reck M et al. J Clin Oncol. 2021;39(21):2339–2349.

RO-LAM-00124 05/2025