KEYNOTE – 407

Design-ul studiului

KEYNOTE-407 este un studiu randomizat de fază 3 randomizat, dublu-orb, multicentric, placebo-controlat, care a evaluat eficacitatea pembrolizumab în combinație cu chimioterapie (carboplatină și paclitaxel sau nabpaclitaxel) ca terapie de primă linie la pacienți cu NSCLC scuamos, metastatic.2

Criterii cheie de eligibilitate (N=559)

Criterii cheie de excludere

  • Vârsta ≥18 ani
  • Fără tratament sistemic anterior pentru NSCLC metastatic
  • ECOG 0 sau 1
  • Boală autoimună care a necesitat terapie sistemică în decurs de 2 ani de la tratament
  • Afecțiune medicală care a necesitat imunosupresie
  • Pacienți care fost expuși la doze de radiații toracice de peste 30 Gy în cele 26 săptămâni anterioare. 1

Factori de stratificare

  • Expresia PD-L1 (TPS < 1%; TPS ≥1%)
  • După alegerea tratamentului (paclitaxel sau nab-paclitaxel)
  • Regiune geografică (Asia de est vs Asia non-estică)

Caracteristici ale pacienților la momentul inițial1

Acest medicament se eliberează pe bază de prescripție medicală PR.
Înainte de a prescrie KEYTRUDA®, vă rugăm să consultați Rezumatul Caracteristicilor Produsului.

*În primele 4 cicluri, toți pacienții au primit și carboplatină (într-o doză calculată să producă o AUC timp de 6 mg pe mililitru și minut) în ziua 1 și paclitaxel (200 mg pe metru pătrat de suprafață corporală) în ziua 1 sau nab-paclitaxel (100 mg pe metru pătrat) în zilele 1, 8 și 15. Toate tratamentele au fost administrate intravenos în cicluri de câte 3 săptămâni.
aAdministrarea KEYTRUDA® a fost permisă dincolo de progresia bolii definită de RECIST dacă pacientul era stabil clinic și dacă investigatorul a considerat că acesta obține beneficii clinice.2
bPacienții din grupul în care s-a administrat doar chimioterapie și cu progresie a bolii confirmată de BICR cf. RECIST v.1.1 au putut trece în celălalt grup pentru a primi KEYTRUDA® ca monoterapie.2

AUC = aria de sub curbă;
BICR = evaluare centrală independentă oarbă;
ECOG = Eastern Cooperative Oncology Group;
NSCLC = cancer pulmonar altul decât cel cu celule mici;
ORR = rata de răspuns obiectiv;
DOR = durata răspunsului;
OS = supraviețuirea globală;
PD-L1 = ligand 1 al apoptozei;
PFS = supraviețuire fără progresie a bolii;
Q3W = la fiecare 3 săptămâni;
R = randomizat;
RECIST v1.1 = Criterii de evaluare a răspunsului în tumorile solide v1.1;

  1. Novello S, Kowalski DM, Lu A, et al. Pembrolizumab plus chemotherapy in squamous non-small-cell lung cancer: 5-yearupdate of the Phase III KEYNOTE-407 study. J Clin Oncol. 2023. doi:10.1200/JCO.22.01990.
  2. Paz-Ares L, Luft A, Vicente D, et al.; for theKEYNOTE-407 investigators. Pembrolizumab plus chemotherapfy or squamous nonsmall-cell lung cancer. N Engl J Med. 2018;379(21):2040- 2051.
  3. Protocol for: Paz-Ares L, Lu A, Vincente D, et al. Pembrolizumab plus chemotherapy for squamous non-small-cell lung cancer. N
    Engl J Med. 2018;379(21): 2040-2051. doi:10.1056/NEJMoa1810865Banner

RO-LAM-00124 05/2025

Obiectiv primar – OS (supraviețuire globală)

KEYTRUDA® a demonstrat o supraviețuire globală superioară vs. Placebo la analiza interimară (durata mediană de urmărire de 7,8 luni)

Rezultatele PFS pe o durată mediană de urmărire de 7,8 luni:

  • HR=0.64; 95% CI, 0.49–0.85; P<0.0012,a,b
  • Evenimente observate: 31% (85/278) cu KEYTRUDA® + carbo + pac/nab-pac vs. 43% (120/281) cu carbo + pac/nab-pac.
  • Rezultatele DFS pe o durată mediană de urmărire: 15.9 luni (95% ÎI, 13.2–NA) pentruKEYTRUDA® + carbo + pac/nab-pac vs 11.3 months (95% ÎI, 9.5–14.8) pentru carbo + pac/nab-pac.

Analiza la 5 ani (durata mediană de urmărire de 64.6 luni) 1,a,b

LIMITARE:
Analiza post-hoc actualizată (perioadă de urmărire mediană: 56,9 lunib) pentru KEYNOTE-407 a fost de natură exploratorie și s-a efectuat după o analiză intermediară (perioadă de urmărire mediană: 7,8 lunic). Nu a fost planificată nicio testare statistică formală pentru analiza actualizată și, din acest motiv, nu se poate trage nicio concluzie statistică. Participanților la studiu din oricare dintre brațele studiului li s-a putut administra terapie anti-cancer ulterioară.1

Rezultatele eficacității supraviețuirii globale, conform expresiei PD-L1

LIMITARE:
Analiza post-hoc actualizată (perioadă de urmărire mediană: 56,9 lunib) pentru KEYNOTE-407 a fost de natură exploratorie și s-a efectuat după o analiză intermediară (perioadă de urmărire mediană: 7,8 lunic). Nu a fost planificată nicio testare statistică formală pentru analiza actualizată și, din acest motiv, nu se poate trage nicio concluzie statistică. Participanților la studiu din oricare dintre brațele studiului li s-a putut administra terapie anti-cancer ulterioară.1

Acest medicament se eliberează pe bază de prescripție medicală PR.
Înainte de a prescrie KEYTRUDA®, vă rugăm să consultați Rezumatul Caracteristicilor Produsului.

aEstimare Kaplan-Meier. Data limită de selecție adatelor: 23 februarie 2022.1
bHR pe baza modelului de risc proporțional Cox cu stratificare; Valoare P bazata pe testul log-rank stratificat.1
cTimpul de randomizare până la data segmentării datelor.

carbo + pac/nab-pac = carboplatină + paclitaxel / nab-paclitaxel;
HR = rata de hazard;
IÎ = interval de încredere;
mNSCLC = carcinom pulmonar altul decât cel cu celule mici, metastatic;
OS = supraviețuirea globală;
PD-L1 = ligand 1 al apoptozei;
TPS = scor tumoral proporțional.

  1. Novello S, Kowalski DM, Lu A, et al. Pembrolizumab plus chemotherapy in squamous non-small-cell lung cancer: 5-year update of the Phase III KEYNOTE-407 study. J Clin Oncol. 2023. doi:10.1200/JCO.22.01990.
  2. Paz-Ares L, Luft A, Vicente D, et al.; for the KEYNOTE-407 investigators. Pembrolizumab plus chemotherapfoyr squamous nonsmall- cell lung cancer. N Engl J Med. 2018;379(21):2040- 2051.
  3. Protocol for: Paz-Ares L, Lu A, Vincente D, et al. Pembrolizumab plus chemotherapy for squamous non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2018;379(21): 2040-2051. doi:10.1056/NEJMoa1810865Banner

RO-LAM-00124 05/2025

Obiectiv primar – PFS (supraviețuire fără progresia bolii)

KEYTRUDA® a demonstrat o supraviețuire fără progresia bolii superioară vs. Placebo la analiza interimară (durata mediană de urmărire de 7,8 luni)1,2

Rezultatele PFS pe o durată mediană de urmărire de 7.8 luni: 55% (152/278) pentru KEYTRUDA® + carbo + pac/nab-pac și 70% (197/281) pentru plat/pem.2,4

  • HR=0.56; 95% ÎI, 0.45–0.70; P<0.0012,4,a,b
  • Mediana OS a fost de 6.4 luni (95% ÎI, 6.2–8.3) pentru KEYTRUDA® + carbo + pac/nabpac vs 4.8 luni (95% CI, 4.3–5.7) pentru carbo + pac/nab-pa.2,4

Rezultatele PFS la analiza finală specificată în protocol, pe o durată mediană de urmarire de 14,3 luni3:

  • HR=0.57; 95% CI, 0.47–0.69.11,3,b
  • Evenimente observate: 78.1% (217/278) pentru KEYTRUDA® + carbo + pac/nab-pac și 89.7% (252/281) pentru carbo + pac/nab-pac.3
  • Rezultatele PFS pe o durată mediană de urmărire: 8.0 luni (95% CI, 8.1–10.4) pentru KEYTRUDA® + carbo + pac/nab-pac vs 5.1 luni (95% CI, 4.3–6.0) pentru carbo + pac/nabpac

Analiza la 5 ani (durata mediană de urmărire de 56.9 luni)1,a,b

LIMITARE:
Analiza post-hoc actualizată (perioadă de urmărire mediană: 56,9 lunib) pentru KEYNOTE-407 a fost de natură exploratorie și s-a efectuat după o analiză intermediară (perioadă de urmărire mediană: 7,8 lunic). Nu a fost planificată nicio testare statistică formală pentru analiza actualizată și, din acest motiv, nu se poate trage nicio concluzie statistică. Participanților la studiu din oricare dintre brațele studiului li s-a putut administra terapie anti-cancer ulterioară.1

Rezultatele eficacității supraviețuirii fără progresie a bolii, conform expresiei PD-L1

LIMITARE:
Analiza post-hoc actualizată (perioadă de urmărire mediană: 56,9 lunib) pentru KEYNOTE-407 a fost de natură exploratorie și s-a efectuat după o analiză intermediară (perioadă de urmărire mediană: 7,8 lunic). Nu a fost planificată nicio testare statistică formală pentru analiza actualizată și, din acest motiv, nu se poate trage nicio concluzie statistică. Participanților la studiu din oricare dintre brațele studiului li s-a putut administra terapie anti-cancer ulterioară.1

Acest medicament se eliberează pe bază de prescripție medicală PR.
Înainte de a prescrie KEYTRUDA®, vă rugăm să consultați Rezumatul Caracteristicilor Produsului.

aTimpul de randomizare până la data segmentării datelor.1
bTimpul de randomizare până la deces sau până la data segmentării datelor, pentru persoanele care erau în viață.1
cPrin BICR cf. RECIST versiunea 1.1.1
dEstimare Kaplan-Meier. Data segmentării datelor: 23 februarie 2022.1

HR = rata de hazard;
BICR = evaluare centrală independentă oarbă;
IÎ = interval de încredere;
mNSCLC = carcinom pulmonar, altul decât cel cu celule mici, metastatic;
carbo + pac/nab-pac = carboplatină + paclitaxel / nab-paclitaxel;
PD-L1 = ligand demoarte programată 1;
PFS = supraviețuire fără progresie a bolii;
R = randomizat;
RECIST v1.1 = Criterii de evaluare a răspunsului în tumorile solide v1.1.
TPS = scor tumoral proporțional.

  1. Novello 5, Kowalski DM, Luft A, et al. Pembrolizumab plus chemotherapy in squamous non-small-cell lung cancer: 5-year update of the Phase KEYNOTE-407 study. J Clin Oncol. 2023. doi:10.1200/JCO.22.01990.

RO-LAM-00124 05/2025

Obiectiv secundar – ORR (rata de răspuns obiectiv)

Rata de răspuns obiectiv a fost statistic semnificativă la analiza interimară (durata mediană de urmărire de 7.8 luni)1,2

Rezultatele pe o durată mediană de urmărire:

  • 7.7 luni (1.1+ – 14.7+ luni) pentru KEYTRUDA® + carbo + pac/nab-pac.
  • 4.8 luni ( 1.3+ – 15.8+ luni) pentru carbo + pac/nab-pac.

Rezultatele ORR la analiza finală specificată în protocol, pe o durată mediană de urmărire de 14.3 luni3:

  • Evenimente observate: 48% pentru KEYTRUDA® + plat/pem și 20% pentru plat/pem.1,3
  • Rezultatele pe o durată mediană de urmărire:
  • 8.8 luni (1.3+ – 28.4+ luni) pentru KEYTRUDA® + carbo + pac/nab-pac.
  • 4.9 luni (1.3+ – 28.3+ luni) pentru carbo + pac/nab-pac.

LIMITARE:
Analiza post-hoc actualizată (perioadă de urmărire mediană: 56,9 lunib) pentru KEYNOTE-407 a fost de natură exploratorie și s-a efectuat după o analiză intermediară (perioadă de urmărire mediană: 7,8 lunic). Nu a fost planificată nicio testare statistică formală pentru analiza actualizată și, din acest motiv, nu se poate trage nicio concluzie statistică. Participanților la studiu din oricare dintre brațele studiului li s-a putut administra terapie anti-cancer ulterioară.1

Rezultatele pe o durată mediană de urmărire:

  • 9.0 luni (1.3+ – 61.5+ luni) pentru KEYTRUDA® + carbo + pac/nab-pac.
  • 4.9 luni (1.3+ – 58.6+ luni) pentru + carbo + pac/nab-pac .

Pentru 55 de pacienți care au fost tratați cu cele 35 cicluri complete cu KEYTRUDA®, ORR a fost 90.9%:

  • 9 (16.4%) au prezentat răspuns complet.
  • 41 (74.5%) au prezentat răspuns parțial.
  • 24 (43.6%) au avut cel mai bun răspuns de boală stabilă.

Acest medicament se eliberează pe bază de prescripție medicală PR.
Înainte de a prescrie KEYTRUDA®, vă rugăm să consultați Rezumatul Caracteristicilor Produsului.

aTimpul de randomizare până la data segmentării datelor.1
bPrin BICR utilizând RECIST versiunea 1.1.1

BICR = evaluare centrală independentă oarbă;
IÎ = interval de încredere;
ITT = populația cu intenție de tratament;
carbo + pac/nab-pac = carboplatină +paclitaxel sau nab-paclitaxel;
ORR = rata de răspuns obiectiv;
NSCLC = carcinom pulmonar, altul decât cel cu celule mici;
RECIST v1.1 = Criterii de evaluare a răspunsului în tumorile solide v1.1.

  1. Novello 5, Kowalski DM, Luft A, et al. Pembrolizumab plus chemotherapy in squamous non-small-cell lung cancer: 5-year update of the Phase KEYNOTE-407 study. J Clin Oncol. 2023. doi:10.1200/JCO.22.01990.

RO-LAM-00124 05/2025

Acest medicament se eliberează pe bază de prescripție medicală PR.
Înainte de a prescrie KEYTRUDA®, vă rugăm să consultați Rezumatul Caracteristicilor Produsului.

BICR = evaluare centrală independentă oarbă;
IÎ = interval de încredere;
plat/pem – carboplatină sau cisplatină și pemetrexed;
ITT = populația cu intenție de tratament;
NSCLC =carcinom pulmonar, altul decât cel cu celule mici;
ORR = rata de răspuns obiectiv;
DOR = durata de răspuns;
ITT = populația cu intenție de tratament;
NSCLC = carcinom pulmonar, altul decât cel cu celule mici;
RECIST v1.1 = Criterii de evaluare a răspunsului în tumorile solide v1.1.

  1. Garassino MC, Gadgeel S, Speranza G, et al. Pembrolizumab plus pemetrexed and platinum in nonsquamous non-smallcell lung cancer: 5-year outcomes from the Phase 3 KEYNOTE-189 study. J Clin Oncol, 2023. doi:10.1200/JCO.22.01989
  2. Garassino MC, Gadgeel S, Speranza G, et al. KEYNOTE-189 5-year update: first-line pembrolizumab + pemetrexed and platinum vs placebo + pemetrexed and platinum for metastatic nonsquamous NSCLC. Colecție de slide-uri prezentată la: Congresul virtual european pentru cancer pulmonar (ELCC) al European Society for Medical Oncology (Societatea Europeană de Oncologie Medicală; 9 – 13 septembrie 2022; Paris, Franța).

RO-LAM-00124 05/2025

Profil de siguranță

EA care au apărut la ≥15% dintre pacienți în oricare grup al populației tratate

Analiza interimară (durata mediană de urmărire de 7.8 luni)

Analiza la 5 ani (durata mediană de urmărire de 56.9 luni)

Acest medicament se eliberează pe bază de prescripție medicală PR.
Înainte de a prescrie KEYTRUDA®, vă rugăm să consultați Rezumatul Caracteristicilor Produsului.

bA existat un eveniment de colită de gradul 3; nu au existat EA mediate imun de gradul 4 sau 5 sau reacții la perfuzie la pacienții care au finalizat 35 de cicluri de pembrolizumab. Data limită de selecție a datelor: 23 februarie 2022.

EA = eveniment advers.

  1. Novello 5, Kowalski DM, Luft A, et al. Pembrolizumab plus chemotherapy in squamous non-small-cell lung cancer: 5-yearupdate of the Phase KEYNOTE-407 study. J Clin Oncol. 2023. doi:10.1200/JCO.22.01990.

RO-LAM-00124 05/2025