KeyNote 564: adj. RCC

Design-ul studiului1,2

  • Studiu de faza Ill multicentric, randomizat, dublu-orb, placebo-controlat, care a inclus pacienți cu RCC cu risc de recurență intermediar-ridicat sau ridicat sau pacienți cu stadiul M 1 NED

Criterii cheie de eligibilitate (N=994)
• RCC cu risc crescut de recurență definit ca risc intermediar ridicat sau ridicat sau cu stadiul M1NED
• Nefrectomie parțială sau radicală cu margini chirurgicale negative la ≥ 4 săptămâni anterior momentului de screening
• Fără boala autoimună activă sau o afecțiune medicală care a necesitat imunosupresie
• Fără terapie sistemică anterioară pentru RCC

Factori de stratificare:

  • Statusul metastazelor
    (M0, M1, NED)
  • In grupul M0: ECOG PS
    (0,1)
  • Regiunea geografică
    (SUA, non-SUA)

R
1:1

KEYTRUDA® 200 mg administrare i.v. Q3W
(n=496)

SAU

Placebo administrare i. v. Q3W
(n=498)

  • Tratamentul a continuat până la 1 an sau până la apariția recurenței sau a unei toxicități inacceptabile
  • Evaluarea imagistică la fiecare 12 săptămâni în primii 2 ani, la fiecare 16 săptămâni în anii 3-5 și la fiecare 24 săptămâni ulteriorb
  • În cazul recurenței bolii, pacienții au primit un tratament ulterior la alegerea investigatorului3

aParticipanții M1 NED au avut o rezecție completă a leziunii (leziunilor) metastatice solide, izolate, de țesuturi moi. bÎncepând de la randomizare, pacienților li s-au efectuat teste imagistice.

Criteriul principal privind eficacitatea

DFS (supraviețuire fără semne de boală), evaluată de către investigator

Criteriul secundar privind eficacitatea

OS (supraviețuire globală)

Categorii de risc prespecificate1,2

Risc
intermediar-ridicat

pT2 cu grad 4 sau caracteristici sarcomatoide, N0, M0

pT3, orice grad, N0, M0

Risc
ridicat

pT4, orice grad, N0, M0

Orice pT, orice grad cu
afectare ganglionară, M0

M1
NED

M1 Fără semne de boală

Caracteristici ale pacienților la momentul inițial1

Caracteristici la momentul inițialPopulația globală de studiu
N=994
Mediana vârstei (interval), ani60 (25–84)
≥65 de ani 33%
Sex masculin 71%
Caracteristici tumorale
N0 94%
Fără caracteristici sarcomatoide 83%
pT2 cu grad 4 sau caracteristici sarcomatoide sau pT3 86%
pT4 sau cu implicarea ganglionilor limfatici8%
M1 NED 6%
ECOG PS
085%
115%

Caracteristicile clinice și demografice inițiale au fost în general comparabile între brațul tratat cu KEYTRUDA® și brațul placebo.

Cât de utilă a fost informația cu care ați interacționat?

Foarte puțin utilă

Foarte utilă

Acest medicament se eliberează pe bază de prescripție medicală PR.
Înainte de a prescrie KEYTRUDA®, vă rugăm să consultați Rezumatul Caracteristicilor Produsului.

ECOG PS = Status de performanță conform Grupului Estic de Cooperare în Oncologie;
M0 = fără metastaze la distanță;
M1 = metastaze la distanță;
NED = fără semne de boală;
N0 = fără metastaze la nivelul ganglionilor limfatici regionali;
Q3W = la fiecare 3 săptămâni

  1. KEYTRUDA® – Rezumatul Caracteristicilor Produsului, data revizuirii 31 ianuarie 2025, disponibil aici
  2. Choueiri TK et al. N Engl J Med. 2021;385(8):683–694.
  3. Powles T et al. Lancet Oncol. 2022;23(9):1133–1144.

RO-JRC-00033 03/2025

DFS – Obiectiv primar

• În studiul KEYNOTE-564, DFS a fost definit ca fiind intervalul de timp de la randomizare până la prima recurență a RCC documentată, la nivel local sau la distanță sau până la decesul din orice cauză.2
• DFS este considerat ca fiind unul dintre obiectivele primare ale studiilor clinice conform EMA.3
• DFS evaluează perioada de timp pe care pacienții o au fără a prezenta semne de cancer.4

KEYTRUDA® a demonstrat o DFS superioară vs.Placebo, la prima analiză intermediară1,2,5

DFS pe baza estimărilor Kaplan-Meier

aBazat pe modelul de risc proporțional Cox stratificat.2
bBazat pe testul log-rank stratificat2

Rezultate de eficacitate1,5,6

DFS superioară: KEYTRUDA® vs Placebo la prima analiză intermediară

KEYTRUDA® a redus riscul de recurență a bolii, metastaze sau deces cu 32% vs. placebo.

KEYTRUDA® Q3W (n=496)Placebo Q3W (n=498)
DFS: Durata mediană de urmarire a fost de 23,9 luni (interval: 2,5 – 41,5 luni)
Numărul (%) pacienților cu eveniment109 (22%)151 (30%)
Mediana în luni (IÎ 95%)NRNR
Raportul de risca (IÎ 95%)0,68 (0,53 – 0,87)0,68 (0,53 – 0,87)
Valoarea P 0,0010b0,0010b
Rata estimată a DFS la 12 luni (IÎ 95%)86% (82-89) 76% (72-80)
Rata estimată a DFS la 24 luni (IÎ 95%)77% (73-81)68% (64-72)

KEYTRUDA® vs Placebo la a treia analiză intermediară

KEYTRUDA® Q3W (n=496)Placebo Q3W (n=498)
Rezultatele DFS pe o durată mediană a perioadei de urmărire de 55,8 luni1
Numărul (%) pacienților cu eveniment174 (35%)224 (45%)
Mediana în luni (IÎ 95%)NRNR
Raportul de risca (IÎ 95%)0,72 (0,59–0,87)0,72 (0,59–0,87)

LIMITARE:
Testarea statistică pentru DFS a fost finalizată la prima analiză intermediară și, prin urmare, nu a fost efectuată nicio testare statistică formală la a treia analiză intermediară. Nu se pot trage concluzii.

Studiul KEYNOTE-564 A treia analiză intermediară: durata mediană de urmărire 57,2 luni (interval: 47,9 – 74,5)6
Supraviețuirea fără semne de boală: Analiza pe subgrupuri

Data on file, disponibile la cerere formulată către dpoc.romania@merck.com

LIMITARE:
Studiul KEYNOTE-564 nu a fost conceput pentru a detecta diferențele privind efectul tratamentului în cadrul acestor subgrupuri; de aceea, rezultatele acestor analize exploratorii trebuie interpretate cu prudență din cauza numărului modest al pacienților și a potențialelor discrepanțe în privința caracteristicilor la momentul inițial în cadrul subgrupurilor.

Cât de utilă a fost informația cu care ați interacționat?

Foarte puțin utilă

Foarte utilă

Acest medicament se eliberează pe bază de prescripție medicală PR.
Înainte de a prescrie KEYTRUDA®, vă rugăm să consultați Rezumatul Caracteristicilor Produsului.

DFS = supraviețuire fără semne de boală;
EMA = Agenția Europeană pentru Medicamente;
OS = supraviețuire globală;
RCC = carcinom renal;
IÎ = interval de încredere;
HR = raport de risc;
NR = nu a fost atins;
Q3W = la fiecare 3 săptămâni;
ECOG PS = Status de performanță ECOG.

  1. KEYTRUDA® – Rezumatul Caracteristicilor Produsului, data revizuirii 31 ianuarie 2025, disponibil aici
  2. Choueiri TK et al. N Engl J Med. 2021;385(8):683–694.
  3. Guideline on the clinical evaluation of anticancer medicinal products. European Medicines Agency Committee for Medicinal Products for Human Use. 18 November 2023. Accesat martie 2025. https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientificguideline/guideline-clinical-evaluation-anticancer-medicinal-products-revision-6_en.pdf
  4. DFS. Dictionary of Cancer Terms. National Cancer Institute. Accesat martie 2025. https://www.cancer.gov/search/results?swKeyword=dfs.
  5. Assessment report for Keytruda for adjuvant treatment in monotherapy of adults with RCC. [EMA/33031/2022]. December 16, European Medicines Agency. https://www.ema.europa.eu/documents/variation-report/keytruda-h-c-003820-ii-0108-epar-assessment-report-variation_en.pdf , accesat martie 2025.
  6. Data on file, disponibile la cerere formulată către dpoc.romania@merck.com.

RO-JRC-00033 03/2025

OS – Obiectiv secundar

• În studiul KEYNOTE-564, OS a fost definită ca reprezentând intervalul de timp de la randomizare până la decesul din orice cauza.2
• Conform EMA, acesta este considerat cel mai important obiectiv al eficacității pentru a stabili un raport risc/beneficiu pozitiv.3

KEYTRUDA® a demonstrat o OS superioară vs. Placebo la a treia analiză intermediară1

OS pe baza estimarilor Kaplan-Meier

Rezultate de eficacitate1,5

aBazat pe modelul de risc proporțional Cox stratificat.2
bBazat pe testul log-rank stratificat2

OS superioară: KEYTRUDA® vs Placebo la a treia analiză intermediară

KEYTRUDA® a redus riscul de deces cu 38% comparativ cu placebo

KEYTRUDA® Q3W (n=496)Placebo Q3W (n=498)
OS: Durata mediană de urmărire a fost de 55,8 luni (interval: 2,5 – 74,5 luni)
Numărul (%) pacienților cu eveniment55 (11%)86 (17%)
Mediana în luni (IÎ 95%)NRNR
Raportul de risca (IÎ 95%)0,62 (0,44–0,87)0,62 (0,44–0,87)
Valoarea P0,0024b0,0024b
Rata estimată a OS la 12 luni (IÎ 95%)99% (97–99)98% (96–99)
Rata estimată a OS la 24 luni (IÎ 95%)96% (94–98)94% (91–96)
Rata estimată a OS la 36 luni (IÎ 95%)94% (91–96)90% (86–92)
Rata estimată a OS la 48 luni (IÎ 95%)91% (88–93)86% (83–89)

Studiul KEYNOTE-564 A treia analiză intermediară: durata mediană de urmărire 57,2 luni (interval: 47,9 – 74,5)5
Supraviețuirea globală: Analiza pe subgrupuri

Data on file, disponibile la cerere formulată către dpoc.romania@merck.com

LIMITARE:
Studiul KEYNOTE-564 nu a fost conceput pentru a detecta diferențele privind efectul tratamentului în cadrul acestor subgrupuri; de aceea, rezultatele acestor analize exploratorii trebuie interpretate cu prudență din cauza numărului modest al pacienților și a potențialelor discrepanțe în privința caracteristicilor la momentul inițial în cadrul subgrupurilor.

Cât de utilă a fost informația cu care ați interacționat?

Foarte puțin utilă

Foarte utilă

Acest medicament se eliberează pe bază de prescripție medicală PR.
Înainte de a prescrie KEYTRUDA®, vă rugăm să consultați Rezumatul Caracteristicilor Produsului.

DFS = supraviețuire fără semne de boală;
EMA = Agenția Europeană pentru Medicamente;
OS = supraviețuire globală;
RCC = carcinom renal;
IÎ = interval de încredere;
HR = raport de risc;
NR = nu a fost atins;
Q3W = la fiecare 3 săptămâni;
ECOG PS = Status de performanță ECOG.

  1. KEYTRUDA® – Rezumatul Caracteristicilor Produsului, data revizuirii 31 ianuarie 2025, disponibil aici
  2. Choueiri TK et al. N Engl J Med. 2021;385(8):683–694.
  3. Guideline on the clinical evaluation of anticancer medicinal products. European Medicines Agency Committee forMedicinal Products for Human Use. 18 November 2023. Accesat martie 2025. https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientificguideline/guideline-clinical-evaluation-anticancer-medicinal-products-revision-6_en.pdf
  4. Data on file, disponibile la cerere formulată către dpoc.romania@merck.com.
  5. Assessment report for Keytruda for adjuvant treatment in monotherapy of adults with RCC. [EMA/33031/2022]. December16, European Medicines Agency. https://www.ema.europa.eu/documents/variation-report/keytruda-h-c-003820-ii-0108-epar-assessment-report-variation_en.pdf , accesat martie 2025.

RO-JRC-00033 03/2025

Profil de siguranță

ARs din orice cauză

• Întreruperea definitivă a tratamentului din cauza ARs: 101/488 (20,7%) pentru KEYTRUDA® vs. 10/496 (2,0%) pentru placebo
• Decese cauzate de ARs: 2/488 (0,4%) pentru KEYTRUDA® vs 1/496 (0,2%) pentru placebo
• ARs gravea: 100/488 (20,5%) pentru KEYTRUDA® vs 56/496 (11,3%) pentru placebo
• Întreruperea definitivă a tratamentului din cauza ARs grave: 49/488 (10,0%) pentru KEYTRUDA® vs 5/496 (1,0%) pentru placebo

ARs asociate administrării tratamentuluib

• Întreruperea definitivă a tratamentului din cauza ARs: 86/488 (17,6%) pentru KEYTRUDA® vs. 3/496 (0,6%) pentru placebo
• Decese cauzate de ARs: 0 pacienți pentru ambele grupuri
• ARs grave: 59/488 (12,1%) pentru KEYTRUDA® vs 1/496 (0,2%) pentru placebo
• Întreruperea definitivă a tratamentului din cauza ARs grave: 37/488 (7,6%) pentru KEYTRUDA® vs. 0 pentru placebo

Cele mai frecvente reacții adverse (ARs) indiferent de cauză

ARs care au apărut la ≥10% dintre pacienți (ca populație tratată)1,c

aPopulația așa cum a fost tratată a inclus toți pacienții care au primit cel puțin 1 doză de KEYTRUDA® sau placebo. ARs au fost înregistrate de la randomizare până la 30 de zile după întreruperea tratamentului cu KEYTRUDA® sau placebo. ARs grave au fost definite ca fiind orice ARs care a dus la deces, a pus viața în pericol, a dus la spitalizare sau la prelungirea spitalizării existente, a dus la dizabilitate sau incapacitate persistentă sau semnificativă, a fost o malformație congenitală sau un defect congenital sau a fost considerat de către investigator ca fiind un ARs grav. ARs grave au fost înregistrate de la randomizare până la 90 de zile după întreruperea tratamentului cu KEYTRUDA® sau placebo.
bDupă cum a fost evaluat de către investigator.
cFără ARs de grad 4 sau 5 apărute la cel puțin 10% dintre pacienții din fiecare grup.

IMARsd care au apărut la ≥1% din pacienții din fiecare braț
(Ca populație tratată) 2,f

  • IMARs de gradul 3 sau 4 au apărut la 8,6% dintre pacienții care au primit KEYTRUDA® și la 0,6% dintre cei care au primit placebo.1
  • Un total de 7,4% dintre pacienții care au primit KEYTRUDA® și 0,6% dintre cei care au primit placebo, au primit tratament cu corticosteroizi în doză mare, administrați sistemice
    pentru IMARs.1

dIMAR a fost definit în conformitate cu o listă de termeni prespecificați de către sponsor și a fost evaluat în funcție de atribuirea de către investigator la KEYTRUDA® sau placebo. eTratamentul cudoze mari de glucocorticoizi sistemici a fost definit ca fiind ≥40 mg pe zi. fPopulația ”tratată” a fost definită ca fiind toți pacienții care au primit cel puțin 1 doză de tratament de studiu. gBazat pe o listă prespecificată de termeni incluși indiferent de asocierea evenimentului advers cu tratamentul de studiu de către investigator. Reacții la administrarea perfuziei de orice grad și cele de gradul 3-4 au apărut la 7 (1,4%) și, respectiv, la 2 pacienți (0,4%) cu KEYTRUDA® și la 5 (1,0%) și respectiv, la nici un pacient cu placebo.

Cât de utilă a fost informația cu care ați interacționat?

Foarte puțin utilă

Foarte utilă

Acest medicament se eliberează pe bază de prescripție medicală PR.
Înainte de a prescrie KEYTRUDA®, vă rugăm să consultați Rezumatul Caracteristicilor Produsului.

AR = reacție adversă
IMARs = reacții adverse mediate imun

  1. Choueiri TK et al. N Engl J Med. 2021;385(8):683–694.
  2. Choueiri TK et al. [Supplemental Appendix]. N Engl J Med. 2021;385(8):683–694.doi:10.1056/NEJMoa2106391.

RO-JRC-00033 03/2025