KeyNote 355

Design-ul studiului1,2

Studiu randomizat, dublu-orb, placebo-controlat, multicentric, , efectuat cu tratament neoadjuvant și adjuvant, la pacienți cu cancer mamar triplu negativ local avansat, inflamator sau în stadiu incipient, cu risc crescut de recurență, netratat anterior1-3

Criterii cheie de eligibilitate (N=1174)

Factori de stratificare:

  • Vârsta ≥ 18 ani
  • TNBC local avansat, inflamator sau în stadiu incipient, nou diagnosticat, cu risc înalt, netratat anterior
  • Înrolarea nu a ținut cont de statusul expresiei tumorale a PD-L1
  • Dimensiunea tumorii > 1 cm, însă ≤ 2 cm în diametru cu afectare ganglionară sau 2 cm în diametru indiferent de statusul ganglionar
  • Statusul ganglionar (pozitiv/negativ)
  • Dimensiunea tumorii(T1/T2 vs T3/T4)
  • Schema de carboplatină (săptămânal vs Q3W)

Caracteristicile inițiale ale populației incluse în studiu3

Acest medicament se eliberează pe bază de prescripție medicală PR.
Înainte de a prescrie KEYTRUDA®, vă rugăm să consultați Rezumatul Caracteristicilor Produsului.

aToate medicamentele din studiu au fost administrate intravenos.
bÎn cazul în care a fost indicat, pacienții au efectuat radioterapie adjuvantă înainte de sau concomitent cu administrarea ca adjuvant a pembrolizumab sau placebo.
cRandomizarea a fost stratificată în funcție de statusul ganglionar (pozitiv vs. negativ), dimensiunea tumorii (T1/T2 vs. T3/T4) și schema de administrare a carboplatinei (la fiecare trei săptămâni vs. săptămânal). Tratamentul cu KEYTRUDA® sau placebo a fost continuat până la încheierea tratamentului (17 cicluri de tratament), progresia bolii care nu permite intervenția chirurgicală definitivă, recidiva bolii în faza adjuvantă sau toxicitatea inacceptabilă.1

TNBC = triple-negative breast cancer (cancer mamar triplu negativ);
PD-L1 = programmed death ligand 1 (ligandul 1 al apoptozei);
Q3W = la fiecare 3 săptămâni,
AUC = area under the curve (aria de sub curbă);
CPS = combined positive score (scor combinat pozitiv);
EFS = event-free survival (supraviețuire fără evenimente);
OS = overall survival (supraviețuire globală);
pCR, pathological complete response (răspuns patologic complet);
SP ECOG = scor de performanță Eastern Cooperative Oncology Group;

  1. Schmid Petal. Pembrolizumab for early triple-negative breast cancer. NEJM 2020;382:810-21.
  2. Schmid Petal. Event-free survival with pembrolizumab in early triple-negative breast cancer. NEJM 2022;386:556-67.
  3. KEYTRUDA® – Rezumatul Caracteristicilor Produsului, data revizuirii 04 aprilie 2025, disponibil aici.
  4. EMA/257879/2022 Assessment report for procedure No. EMEA/H/C/003820/II/0110, dated 22 April 2022,https://www.ema.europa.eu/en/documents/variation-report/keytruda-h-c-003820-ii-0110-epar-assessment-report-variation_en.pdf,accesat 20 august 2023.

RO-OBR-00121 03/2025

Obiectiv primar – pCR (Rata de răspuns patologic complet)

Asocierea KEYTRUDA® + chimioterapie în faza de neoadjuvanță a îmbunătățit semnificativ statistic rata pCR la momentul intervenției chirurgicale definitive comparativ cu placebo + chimioterapie.1

Rata de pCRa în studiul KEYNOTE-522 la momentul analizei finale pre-specificate

Acest medicament se eliberează pe bază de prescripție medicală PR.
Înainte de a prescrie KEYTRUDA®, vă rugăm să consultați Rezumatul Caracteristicilor Produsului.

aPe baza unei analize intermediare prespecificate a pCR (comparativ cu un nivel de semnificație de 0,003).2
bPe baza metodei Miettinen-Nurminen stratificate în funcție de statusul ganglionar, dimensiunea tumorii și schema de carboplatină.
cChimioterapie: Carboplatină și paclitaxel urmate de doxorubicină sau epirubicină și ciclofosfamidă.
dValoarea p unilaterală pestru testare. H0: diferența în % = 0 comparativ cu H1: diferența în % > 0

TNBC = triple-negative breast cancer (cancer mamar triplu negativ);
DC = doxorubicină + ciclofosfamidă;
EC = epirubicină + ciclofosfamidă;
IÎ = interval de încredere;
pCR = pathological complete response (răspuns patologic complet);

  1. Schmid Petal. Pembrolizumab for early triple-negative breast cancer. NEJM 2020;382:810-21.
  2. EMA/257879/2022 Assessment report for procedure No. EMEA/H/C/003820/II/0110, dated 22 April 2022,https://www.ema.europa.eu/en/documents/variation-report/keytruda-h-c-003820-ii-0110-epar-assessment-report-variation_en.pdf,accesat 20 august 2023.

RO-OBR-00121 03/2025

Obiectiv primar – EFS (supraviețuire fără evenimente)

Asocierea KEYTRUDA® + chimioterapie în faza de neoadjuvanță, urmată apoi de KEYTRUDA® în monoterapie în faza de adjuvanță după intervenția chirurgicală, a îmbunătățit semnificativ statistic EFS comparativ cu placebo + chimioterapie, urmată de chimioterapie1

LIMITARE:
Nu a fost planificată nicio testare statistică oficială pentru această analiză exploratorie și, prin urmare, nu pot fi formulate concluzii.

LIMITARE:
Nu a fost prevăzutã nicio testare statistică formală pentru analiza EFS specificată in protocol si, prin urmare, nu este posibila formularea unor concluzii.

Datele privind EFSª din cadrul analizei interimare prevăzute de protocol (IA6) pentru pacientii tratati cu KEYTRUDA® + chimioterapie/KEYTRUDA® vs placebo + chimioterapie/placebo

LIMITARE:
Nu a fost prevăzută nicio testare statistică formală pentru analiza specificată de protocol și, prin urmare, nu este posibilă formularea unor concluzii.

Analiza interimară IA6 – Analiza pe subgrupuri

Analiza interimară IA4 – Analiza pe subgrupuri

Adaptat după Schmid P et al. NEJM 2022;386:556-67

LIMITARE:
KEYNOTE-522 nu a fost conceput să detecteze diferențele în ceea ce privește efectul tratamentului în aceste subgrupuri. Nu a fost planificată nicio testare statistică oficială pentru această analiză exploratorie și, prin urmare, nu pot fi formulate concluzii

Acest medicament se eliberează pe bază de prescripție medicală PR.
Înainte de a prescrie KEYTRUDA®, vă rugăm să consultați Rezumatul Caracteristicilor Produsului.

EFS a fost definită drept intervalul de timp dintre randomizare și apariția oricăruia dintre următoarele evenimente: progresiabolii care nu permite intervenția chirurgicală definitivă, recidiva locală sau la distanță, a doua malignitate primară saudecesul de orice cauză.
aPe baza unei analize intermediare prespecificate a EFS (comparativ cu un nivel de semnificație de 0,0052).
bPe bazamodelului de regresie Cox utilizând metoda lui Efron de abordare a legăturii cu tratamentul drept covariată, stratificat înfuncție de statusul afectării ganglionare, dimensiunea tumorii și alegerea administrării de carboplatină.
cValoarea punilaterală pe baza testului log-rank stratificat în funcție de statusul afectării ganglionare, dimensiunea tumorii și alegereaadministrării de carboplatină. Chimioterapie: Carboplatină și paclitaxel urmate de doxorubicină sau epirubicină și ciclofosfamidă

TNBC = triple-negative breast cancer (cancer mamar triplu negativ);
IÎ = interval de încredere;
EFS = event-free survival (supraviețuire fără evenimente);
HR = hazard ratio;
ITT = intent-to-treat (intenție de tratament);
pCR = pathological complete response (răspuns patologic complet).

  1. Schmid Petal. Pembrolizumab for early triple-negative breast cancer. NEJM 2020;382:810-21.
  2. Schmid Petal. Event-free survival with pembrolizumab in early triple-negative breast cancer. NEJM 2022;386:556-67.
  3. KEYTRUDA® – Rezumatul Caracteristicilor Produsului, data revizuirii 04 aprilie 2025, disponibil aici.
  4. EMA/257879/2022 Assessment report for procedure No. EMEA/H/C/003820/II/0110, dated 22 April 2022,https://www.ema.europa.eu/en/documents/variation-report/keytruda-h-c-003820-ii-0110-epar-assessment-report-variation_en.pdf,accesat 20 august 2023.

RO-OBR-00121 03/2025

Obiectiv secundar – OS (supraviețuirea globală)

KEYTRUDA® a demonstrat o supraviețuire globală la o durată mediană a perioadei de monitorizare pentru toți pacienții de 73,1 luni (interval: 2,7-83,9 luni).

OS pe baza estimărilor Kaplan-Meier (analiza interimară IA7)

Acest medicament se eliberează pe bază de prescripție medicală PR.
Înainte de a prescrie KEYTRUDA®, vă rugăm să consultați Rezumatul Caracteristicilor Produsului.

aCarboplatină și paclitaxel urmat de doxorubicină sau epirubicină și ciclofosfamidă.
bPe baza modelului de regresie Cox, folosind metoda Efron pentru gestionarea legăturilor, cu tratamentul ca o covariată stratificată în funcție de starea nodală, dimensiunea tumorii și alegerea carboplatinei.
cCu 200 de evenimente (67,3% fracție de informație), valoarea P observată a depășit limita nominală prestabilită de 0,00503(unilateral) în această analiză intermediară.

TNBC = triple-negative breast cancer (cancer mamar triplu negativ).
PD-L1 = programmed death ligand 1 (ligandul 1 al apoptozei);
Q3W = la fiecare 3 săptămâni,
AUC = area under the curve (aria de sub curbă);
CPS = combined positive score (scor combinat pozitiv);
EFS = event-free survival (supraviețuire fără evenimente);
OS = overall survival (supraviețuire globală);
pCR, pathological complete response (răspuns patologic complet);
SP ECOG = scor de performanță Eastern Cooperative Oncology Group;
AC = doxorubicină și ciclofosfamidă;
chemo = chimioterapie;
CI = interval de încredere;
EC = epirubicină și ciclofosfamidă;
HR = hazard ratio;
IA7 = a șaptea analiză interimară;
ITT = intenția de a trata.

  1. KEYTRUDA® – Rezumatul Caracteristicilor Produsului, data revizuirii 04 aprilie 2025, disponibil aici.
  2. Schmid P, et al. N Engl J Med. 2024;391(21):1981-1991

RO-OBR-00121 03/2025

Profil de siguranță

EA în fazele de tratament combinate (neoadjuvanță-adjuvanță) cu o incidență ≥20%1

Data limită a colectării datelor: 23 martie 2021

EA mediate imun în fazele de tratament combinate (neoadjuvanță-adjuvanță)1

Datele despre siguranță – analiza interimară IA7

Majoritatea EA corelate cu tratamentul au survenit în faza de tratament neoadjuvant și nu în cea de tratament adjuvant1

Acest medicament se eliberează pe bază de prescripție medicală PR.
Înainte de a prescrie KEYTRUDA®, vă rugăm să consultați Rezumatul Caracteristicilor Produsului.

Sunt enumerate toate evenimentele adverse care au survenit pe durata tratamentului sau în decurs de 30 de zile după încheierea acestuia (sau, în cazul evenimentelor grave, în interval de 90 de zile după perioada de tratament).
Evenimentele sunt enumerate în ordinea descrescătoare a gravităţii în grupul de tratament cu pembrolizumab–chimioterapie.
Populaţia tratată a inclus toţi pacienţii care au fost randomizaţi şi au primit cel puţin un medicament de studiu sau au fostsupuşi intervenţiei chirurgicale. Gradele de severitate ale evenimentelor adverse se bazează pe Criteriile de terminologiecomună pentru evenimentele adverse, versiunea 4.0, ale National Cancer Institute. Evenimentele adverse mediate imun aufost determinate pe baza unei liste de termeni specificaţi de sponsor, indiferent de tratamentul de studiu cu care au fostasociate de investigatori.
Sunt prezentate evenimentele adverse de interes care au apărut la cel puţin 15 pacienţi din oricare dintre grupurile detratament.
Evenimentele adverse mediate imun, cu grad 5 de severitate, au fost embolismul pulmonar şi encefalitaautoimună (câte un pacient) în grupul de tratament cu pembrolizumab – chimioterapie.
aCarboplatină și paclitaxel urmate de (doxorubicină sau epirubicină) și ciclofosfamidă.
bTRAEs (Evenimente adverse legate de tratament) au fost evenimente atribuite unui tratament experimental de cătreinvestigatori.
TRAEs care au apărut la cel puțin 20% dintre pacienții din oricare grup de tratament sunt raportate. Pacienții arfi putut avea mai mult de un eveniment.
cAEs (Evenimente adverse) au fost determinate conform unei liste de termeni specificată de sponsor, indiferent de atribuirela vreun tratament experimental de către investigatori. AEs care au apărut la cel puțin 15 pacienți din oricare grup detratament sunt raportate.

ALT = alanin aminotransferază;
EA = eveniment advers
TNBC = triple-negative breast cancer (cancer mamar triplu negativ);
N = număr
ALT = alanin-transaminaza;
AST = aspartat-transaminaza;
IA7 = a șaptea analiză interimară;
imAE = evenimente adverse mediate imun;
TRAE = evenimente adverse asociate tratamentului.

  1. Schmid P, et al. N Engl J Med. 2024;391(21):1981-1991

RO-OBR-00121 03/2025