KEYNOTE – 189

Design-ul studiului

KEYNOTE-189 este un studiu randomizat de fază 3 multicentric, randomizat, controlat activ, dublu-orb, care a inclus pacienți cu NSCLC metastatic non-scuamos, cărora le-a fost administrat pemetrexed cu chimioterapie pe bază de săruri de platină, împreună cu/fără KEYTRUDA®(pembrolizumab) ca terapie de primă linie.2

Criterii cheie de eligibilitate (N=616)

Criterii cheie de excludere

  • Vârsta ≥18 ani
  • Fără tratament sistemic anterior pentru NSCLC metastatic
  • ECOG 0 sau 1
  • Fără mutații sensibilizante a EGFR sau ALK
  • Orice expresie PD-L1
  • Boală autoimună care a necesitat terapie sistemică în decurs de 2 ani de la tratament
  • Afecțiune medicală care a necesitat imunosupresie
  • Pacienți care fost expuși la doze de radiații toracice de peste 30 Gy în cele 26 săptămâni anterioare. 1

Factori de stratificare

  • Expresia PD-L1 (TPS < 1%; TPS ≥1%)
  • După alegerea tratamentului pe bază de platină (cisplatină vs carboplatină)
  • Antecedentele ca fumător (nefumător vs fumător actual/fost fumător).2

Acest medicament se eliberează pe bază de prescripție medicală PR.
Înainte de a prescrie KEYTRUDA®, vă rugăm să consultați Rezumatul Caracteristicilor Produsului.

aToți pacienții au primit 4 cicluri (la alegerea investigatorulu)i de cisplatină 75 mg/m2 sau carboplatină ASC5 mg/ml/min + pemetrexed 500 mg/m2, toate administrate intravenos Q3W, urmate de pemetrexed 500 mg/m2 Q3W.
bKEYTRUDA® a fost administrat Q3W timp de până la un total de 35 de cicluri cu terapie de întreținere cu pemetrexed.
cPacienții din grupul cu placebo+ platină/pemetrexed care au avut progresie a bolii verificată prin BICR au putut trece la KEYTRUDA® în monoterapie.

ALK = kinaza limfomului anaplazic;
AUC = aria de sub curbă;
BICR = evaluare centrală independentă oarbă;
DOR = durată a răspunsului;
ECOG = Eastern Cooperative Oncology Group;
EGFR = receptorul factorului de creștere epidermic;
NSCLC = carcinom pulmonar, altul decât cel cu celule mici;
ORR = rata de răspuns obiectiv;
OS = supraviețuirea globală;
PD-L1 = ligand 1 al apoptozei;
PFS = supraviețuire fără progresie a bolii;
Q3W = la fiecare 3 săptămâni;
R = randomizat;
RECIST v1.1 = Criterii de evaluare a răspunsului în tumorile solide v1.1;
TPS = scor tumoral proporțional.

  1. KEYTRUDA® – Rezumatul Caracteristicilor Produsului, data revizuirii 04 aprilie 2025, disponibil aici
  2. Gandhi L et al. N Engl J Med. 2018;378(22):2078–2092.

RO-LAM-00124 05/2025

Obiectiv primar – OS (supraviețuire globală)

KEYTRUDA® a demonstrat o supraviețuire globală superioară vs. Placebo la analizainițială (durata mediană de urmărire de 10,5 luni)1,2

Rezultatele OS pe o durată mediană de urmărire de 10.5 luni: 31% (127/410) pentru KEYTRUDA®+ plat/pem și 52% (108/206) pentru plat/pem.2,4

  • HR=0.49; 95% CI, 0.38–0.64; P<0.00001 2,4,a,b
  • Mediana OS nu a fost atinsă (95% CI, NA–NA) pentru KEYTRUDA® + plat/pem vs 11.3 luni (95% CI, 8.7–15.1) pentru plat/pem.2,4

Rezultatele OS la analiza finală specificată în protocol, pe o durată mediană de urmărire de 31 luni 3:

  • HR=0.56; 95% CI, 0.46–0.69.2,4
  • Evenimente observate: 62.9% (258/410) pentru KEYTRUDA® + plat/pem și 79.1% (163/206) pentru plat/pem.3
  • Rezultatele OS pe o durată mediană de urmărire: 22 luni (95% CI, 19.5–24.5) pentru KEYTRUDA® vs 10.6 luni (95% CI, 8.7–13.6) pentru plat/pem.

Analiza la 5 ani (durata mediană de urmărire de 64.6 luni) 1,a,b

LIMITARE:
Analiza post-hoc & actualizată (urmărire mediană: 59,9& luni) în KEYNOTE-024 a fost de natură exploratorie și a fost efectuată după analiza finală specificată în protocol. Nu a fost planificată nicio testare statistică formală pentru această analiză actualizată și, din acest motiv, nu se poate trage nicio concluzie statistică. Participanților la studiu din oricare dintre brațele studiului li s-a putut administra terapie anticancer ulterioară

RATA CROSSOVER:
57,3% (118/206) dintre pacienți au trecut de la tratamentul cu platinum/pemetrexed la terapia anti–PD-(L)1, fie în cadrul studiului (n=84), fie în afara acestuia (n=34).1,c

Rezultatele eficacității supraviețuirii globale, conform expresiei PD-L1

LIMITARE:
Analiza post-hoc actualizată pentru studiul KEYNOTE-189 a fost de natură exploratorie și a fost efectuată după inițială (perioadă de urmărire mediană: 64.6 luni), motiv pentru care nu pot fi trase concluzii statistice. Nu a fost planificată nicio testare statistică formală pentru această analiză actualizată și, din acest motiv, nu se poate trage nicio concluzie statistică. Participanțilorla studiu din oricare dintre brațele studiului li s-a putut administra terapie anticancer ulterioară.2

Acest medicament se eliberează pe bază de prescripție medicală PR.
Înainte de a prescrie KEYTRUDA®, vă rugăm să consultați Rezumatul Caracteristicilor Produsului.

aEstimare Kaplan-Meier. Data limită de selecție a datelor: 8 martie 2022.
bUnii pacienți au primit > 1 terapie anti-PD-L1 ulterioară.
cPrin BICR utilizând RECIST versiunea 1.1.

ALK = kinaza limfomului anaplazic;
HR = rata de hazard;
BICR = evaluare centrală independentă oarbă;
IÎ = interval de încredere;
mNSCLC = carcinom pulmonar, altul decât cel cu celule mici, metastatic;
plat/pem – carboplatină sau cisplatină și pemetrexed;
EGFR = receptorul factorului de creștere epidermic;
OS = supraviețuirea globală;
PD-L1 = ligand ligand 1 al apoptozei;
RECIST v1.1 = Criterii de evaluare a răspunsului în tumorile solide v1.1.
TPS = scor tumoral proporțional.

  1. Gandhi L, Rodriguez-Abreu D, Gadgeel S, et al; for the KEYNOTE-189 investigators, Pembrolizumab plus chemotherapy in metastatic nonsmall-cell lung cancer. N Engl J Med. 2018;378(22):2078-2092.
  2. Garassino MC, Gadgeel S, Speranza G, et al. Pembrolizumab plus pemetrexed and platinum in nonsquamous non-smallcell lung cancer: 5-year outcomes from the Phase 3 KEYNOTE-189 study. J Clin Oncol, 2023. doi:10.1200/JCO.22.01989

RO-LAM-00124 05/2025

Obiectiv primar – PFS (supraviețuire fără progresia bolii)

KEYTRUDA® a demonstrat o supraviețuire fără progresia bolii superioară vs. Placebo la analiza inițială (durata mediană de urmărire de 10,5 luni)1,2

Rezultatele PFS pe o durată mediană de urmărire de 10.5 luni: 60% (244/410) pentru KEYTRUDA®+ plat/pem și 81% (166/206) pentru plat/pem.2,4

  • HR=0.52; 95% CI, 0.43–0.64; P<0.000012,4,a,b
  • Mediana OS a fost la 8.8 luni (95% CI, 7.6–9.2) pentru KEYTRUDA® + plat/pem vs 4.9 luni (95% CI,4.7–5.5) pentru plat/pem.2,4

Rezultatele PFS la analiza finală specificată în protocol, pe o durată mediană de urmarire de 31 luni3:

  • HR=0.49; 95% CI, 0.41–0.59.1,3,b
  • Evenimente observate: 82.2% (337/410) pentru KEYTRUDA® + plat/pem și 95.6% (197/206) pentru plat/pem.3
  • Rezultatele PFS pe o durată mediană de urmărire: 9.0 luni (95% CI, 8.1–10.4) pentruKEYTRUDA® vs 4.9 luni (95% CI, 4.7–5.5) pentru plat/pem.

Analiza la 5 ani (durata mediană de urmărire de 64.6 luni)1,a,b

LIMITARE:
Analiza post-hoc actualizată pentru studiul KEYNOTE-189 a fost de natură exploratorie și a fost efectuată după inițială (perioadă de urmărire mediană: 64.6 luni), motiv pentru care nu pot fi trase concluzii statistice. Nu a fost planificată nicio testare statistică formală pentru această analiză actualizată și, din acest motiv, nu se poate trage nicio concluzie statistică. Participanților la studiu din oricare dintre brațele studiului li s-a putut administra terapie anti-cancer ulterioară.2

Rezultatele eficacității supraviețuirii fără progresie a bolii, conform expresiei PD-L1

LIMITARE:
Analiza post-hoc actualizată pentru studiul KEYNOTE-189 a fost de natură exploratorie și a fost efectuată după inițială (perioadă de urmărire mediană: 64.6 luni), motiv pentru care nu pot fitrase concluzii statistice. Nu a fost planificată nicio testare statistică formală pentru această analiză actualizată și, din acest motiv, nu se poate trage nicio concluzie statistică. Participanțilorla studiu din oricare dintre brațele studiului li s-a putut administra terapie anticancer ulterioară.2

Acest medicament se eliberează pe bază de prescripție medicală PR.
Înainte de a prescrie KEYTRUDA®, vă rugăm să consultați Rezumatul Caracteristicilor Produsului.

aEstimare Kaplan-Meier. Data limită de selecție a datelor: 8 martie 2022.
bUnii pacienți au primit > 1 terapie anti-PD-L1 ulterioară.
cPrin BICR cf. RECIST versiunea 1.1.

ALK = kinaza limfomului anaplazic;
HR = rata de hazard;
BICR = evaluare centrală independentă oarbă;
IÎ = interval de încredere;
mNSCLC = carcinom pulmonar, altul decât cel cu celule mici, metastatic;
plat/pem – carboplatină sau cisplatină și pemetrexed;
EGFR = receptorul factorului de creștere epidermic;
PFS = supraviețuire fără progresie;
PD-L1 = ligand ligand 1 al apoptozei;
RECIST v1.1 = Criterii de evaluare a răspunsului în tumorile solide v1.1.
TPS = scor tumoral proporțional.

  1. Gandhi L, Rodriguez-Abreu D, Gadgeel S, et al; for the KEYNOTE-189 investigators, Pembrolizumab plus chemotherapy in metastatic nonsmall-cell lung cancer. N Engl J Med. 2018;378(22):2078-2092.
  2. Garassino MC, Gadgeel S, Speranza G, et al. Pembrolizumab plus pemetrexed and platinum in nonsquamous non-smallcell lung cancer: 5-year outcomes from the Phase 3 KEYNOTE-189 study. J Clin Oncol, 2023. doi:10.1200/JCO.22.01989

RO-LAM-00124 05/2025

Obiectiv secundar – ORR (rata de răspuns obiectiv)

Rata de răspuns obiectiv a fost mai mult decat dublă la analiza inițială (durata mediană de urmărire de 10,5 luni)1,2

Rezultatele pe o durată mediană de urmărire:

  • 11.2 luni (1.1+ – 18.0+ luni) pentru KEYTRUDA®
  • 7.8 luni (, 2.1+ – 16.4+ luni) pentru chemoterapie pe bază de săruri de platină.

Rezultatele ORR la analiza finală specificată în protocol, pe o durată mediană de urmărire de 31 luni3:

  • Evenimente observate: 48% pentru KEYTRUDA® + plat/pem și 20% pentru plat/pem.1,3 Rezultatele pe o durată mediană de urmărire:
  • 12.5 luni (1.1+ – 34.9+ luni) pentru KEYTRUDA®
  • 7.1 luni (2.4+ – 27.8+ luni) pentru chemoterapie pe bază de săruri de platină.

Analiza la 5 ani (durata mediană de urmărire de 64.6 luni)1,a,b

LIMITARE:
Analiza post-hoc actualizată pentru studiul KEYNOTE-189 a fost de natură exploratorie și a fost efectuată după inițială (perioadă de urmărire mediană: 64.6 luni), motiv pentru care nu pot fitrase concluzii statistice. Nu a fost planificată nicio testare statistică formală pentru această analiză actualizată și, din acest motiv, nu se poate trage nicio concluzie statistică. Participanților la studiu din oricare dintre brațele studiului li s-a putut administra terapie anti-cancer ulterioară.2

Rezultatele pe o durată mediană de urmărire:

  • 12.7 luni (1.1+ – 68.3+ luni) pentru KEYTRUDA®
  • 7.1 luni (, 2.4+ – 31.5+ luni) pentru chemoterapie pe bază de săruri de platină.

Pentru 57 de pacienți care au fost tratați cu cele 35 cicluri complete cu KEYTRUDA®, ORR a fost 86%:

  • 8 au prezentat răspuns complet.
  • 41 au prezentat răspuns parțial.
  • 8 au avut cel mai bun răspuns de boală stabilă.

Acest medicament se eliberează pe bază de prescripție medicală PR.
Înainte de a prescrie KEYTRUDA®, vă rugăm să consultați Rezumatul Caracteristicilor Produsului.

aEstimare Kaplan-Meier. Data imită de selecție a vdatelor: 8 martie 2022.
bPrin BICR utilizând. RECIST versiunea 1.1.

BICR = evaluare centrală independentă oarbă;
IÎ = interval de încredere;
plat/pem – carboplatină sau cisplatină și pemetrexed;
ITT = populația cu intenție de tratament;
NSCLC =carcinom pulmonar, altul decât cel cu celule mici;
ORR = rata de răspuns obiectiv;
DOR = durata de răspuns;
ITT = populația cu intenție de tratament;
NSCLC = carcinom pulmonar, altul decât cel cu celule mici;
RECIST v1.1 = Criterii de evaluare a răspunsului în tumorile solide v1.1.

  1. Garassino MC, Gadgeel S, Speranza G, et al. Pembrolizumab plus pemetrexed and platinum in nonsquamous non-smallcell lung cancer: 5-year outcomes from the Phase 3 KEYNOTE-189 study. J Clin Oncol, 2023. doi:10.1200/JCO.22.01989
  2. Garassino MC, Gadgeel S, Speranza G, et al. KEYNOTE-189 5-year update: first-line pembrolizumab + pemetrexed and platinum vs placebo + pemetrexed and platinum for metastatic nonsquamous NSCLC. Colecție de slide-uri prezentată la: Congresul virtual european pentru cancer pulmonar (ELCC) al European Society for Medical Oncology (Societatea Europeană de Oncologie Medicală; 9 – 13 septembrie 2022; Paris, Franța).

RO-LAM-00124 05/2025

Obiectiv secundar -ORR (rata de răspuns obiectiv)

Rata de răspuns obiectiv a fost mai mult decat dublă la analiza inițială (durata mediană de urmărire de 10,5 luni)1,2

Rezultatele pe o durată mediană de urmărire:

  • 11.2 luni (1.1+ – 18.0+ luni) pentru KEYTRUDA®
  • 7.8 luni (, 2.1+ – 16.4+ luni) pentru chemoterapie pe bază de săruri de platină.

Rezultatele ORR la analiza finală specificată în protocol, pe o durată mediană de urmărire de 31 luni3:

  • Evenimente observate: 48% pentru KEYTRUDA® + plat/pem și 20% pentru plat/pem.1,3 Rezultatele pe o durată mediană de urmărire:
  • 12.5 luni (1.1+ – 34.9+ luni) pentru KEYTRUDA®
  • 7.1 luni (2.4+ – 27.8+ luni) pentru chemoterapie pe bază de săruri de platină.

Analiza la 5 ani (durata mediană de urmărire de 64.6 luni)1,a,b

LIMITARE:
Analiza post-hoc actualizată pentru studiul KEYNOTE-189 a fost de natură exploratorie și a fost efectuată după inițială (perioadă de urmărire mediană: 64.6 luni), motiv pentru care nu pot fitrase concluzii statistice. Nu a fost planificată nicio testare statistică formală pentru această analiză actualizată și, din acest motiv, nu se poate trage nicio concluzie statistică. Participanților la studiu din oricare dintre brațele studiului li s-a putut administra terapie anti-cancer ulterioară.2

Rezultatele pe o durată mediană de urmărire:

  • 12.7 luni (1.1+ – 68.3+ luni) pentru KEYTRUDA®
  • 7.1 luni (, 2.4+ – 31.5+ luni) pentru chemoterapie pe bază de săruri de platină.

Pentru 57 de pacienți care au fost tratați cu cele 35 cicluri complete cu KEYTRUDA®, ORR a fost 86%:

  • 8 au prezentat răspuns complet.
  • 41 au prezentat răspuns parțial.
  • 8 au avut cel mai bun răspuns de boală stabilă.

Acest medicament se eliberează pe bază de prescripție medicală PR.
Înainte de a prescrie KEYTRUDA®, vă rugăm să consultați Rezumatul Caracteristicilor Produsului.

aEstimare Kaplan-Meier. Data imită de selecție a vdatelor: 8 martie 2022.
bPrin BICR utilizând. RECIST versiunea 1.1.

BICR = evaluare centrală independentă oarbă;
IÎ = interval de încredere;
plat/pem – carboplatină sau cisplatină și pemetrexed;
ITT = populația cu intenție de tratament;
NSCLC =carcinom pulmonar, altul decât cel cu celule mici;
ORR = rata de răspuns obiectiv;
DOR = durata de răspuns;
ITT = populația cu intenție de tratament;
NSCLC = carcinom pulmonar, altul decât cel cu celule mici;
RECIST v1.1 = Criterii de evaluare a răspunsului în tumorile solide v1.1.

  1. Garassino MC, Gadgeel S, Speranza G, et al. Pembrolizumab plus pemetrexed and platinum in nonsquamous non-smallcell lung cancer: 5-year outcomes from the Phase 3 KEYNOTE-189 study. J Clin Oncol, 2023. doi:10.1200/JCO.22.01989
  2. Garassino MC, Gadgeel S, Speranza G, et al. KEYNOTE-189 5-year update: first-line pembrolizumab + pemetrexed and platinum vs placebo + pemetrexed and platinum for metastatic nonsquamous NSCLC. Colecție de slide-uri prezentată la: Congresul virtual european pentru cancer pulmonar (ELCC) al European Society for Medical Oncology (Societatea Europeană de Oncologie Medicală; 9 – 13 septembrie 2022; Paris, Franța).

RO-LAM-00124 05/2025

Profil de siguranță

Evenimente adverse care au apărut la ≥20% dintre pacienții care au primit KEYTRUDA® +Platinum/Pemetrexed și cu o incidență mai mare decât în rândul pacienților care au primit doar Platinum/Pemetrexed (diferența între grupuri de ≥5% [toate gradele]) sau ≥2% [gradele 3–4]a.

Analiza inițială (durata mediană de urmărire de 10.5 luni)

Analiza la 5 ani (durata mediană de urmărire de 64.6 luni)

Acest medicament se eliberează pe bază de prescripție medicală PR.
Înainte de a prescrie KEYTRUDA®, vă rugăm să consultați Rezumatul Caracteristicilor Produsului.

aToate clecesele au fost raportate anterior in Rodriguez-Abreu D, et al. Ann Oncol, 2021;32(7):881-895
bEvenimente luate în considerare indiferent de atribuirea tratamentului sau relaționarea imună de către investigator. Data segmentarii datelor: martie 2022

EA = eveniment advers;
NSCLC = carcinom pulmonar, altul decât cel cu celule mici.

  1. Garassino MC, Gadgeel S, Speranza G, et al. Pembrolizumab plus pemetrexed and platinum in nonsquamous non-smallcell lung cancer: 5-year outcomes from the Phase 3 KEYNOTE-189 study. J Clin Oncol, 2023. doi:10.1200/JCO.22.01989Positive Non Small Cell Lung Cancer. N Engl J Med . 2016 Nov 10;375(19):1823 1833.

RO-LAM-00124 05/2025