KeyNote 564: Adjuvant RCC

Design-ul studiului1,2

Studiu de faza Ill multicentric, randomizat, dublu-orb, placebo-controlat, care a inclus pacienți cu RCC cu risc de recurență intermediar-ridicat sau ridicat sau pacienți cu stadiul M 1 NED

Criterii cheie de eligibilitate (N=994)

Factori de stratificare:

  • RCC cu risc crescut de recurență definit ca risc intermediar ridicat sau ridicat sau cu stadiul M1 NED
  • Nefrectomie parțială sau radicală cu margini chirurgicale negative la ≥ 4 săptămâni anterior momentului de screening
  • Fără boala autoimună activă sau o afecțiune medicală care a necesitat imunosupresie
  • Fără terapie sistemică anterioară pentru RCC
  • Statusul metastazelor (M0, M1, NED)
  • În grupul M0: ECOG PS (0,1)
  • Regiunea geografică (SUA, non-SUA)

aParticipanții M1 NED au avut o rezecție completă a leziunii (leziunilor) metastatice solide, izolate, de țesuturi moi. bÎncepând de la randomizare, pacienților li s-au efectuat teste imagistice.

Categorii de risc prespecificate1,2

Caracteristici ale pacienților la momentul inițial1

Caracteristicile clinice și demografice inițiale au fost în general comparabile între brațul tratat cu KEYTRUDA® și brațul placebo.

Acest medicament se eliberează pe bază de prescripție medicală PR.
Înainte de a prescrie KEYTRUDA®, vă rugăm să consultați Rezumatul Caracteristicilor Produsului.

ECOG PS = Status de performanță conform Grupului Estic de Cooperare în Oncologie;
M0 = fără metastaze la distanță;
M1 = metastaze la distanță;
NED = fără semne de boală;
N0 = fără metastaze la nivelul ganglionilor limfatici regionali;
Q3W = la fiecare 3 săptămâni

  1. KEYTRUDA® – Rezumatul Caracteristicilor Produsului, data revizuirii 31 ianuarie 2025, disponibil aici
  2. Choueiri TK et al. N Engl J Med. 2021;385(8):683–694.
  3. Powles T et al. Lancet Oncol. 2022;23(9):1133–1144.

RO-JRC-00033 03/2025

Obiectiv primar – DFS (supraviețuire fără semne de boală)

KEYTRUDA® a demonstrat o supravietuire globală fără semne de boală superioară vs. Placebo, la prima analiză intermediară1,2,5 (durata mediana de urmarire de 23,9 luni, interval 2,5 – 41,5 luni)

DFS pe baza estimărilor Kaplan-Meier

aBazat pe modelul de risc proporțional Cox stratificat.2
bBazat pe testul log-rank stratificat2

Rezultatele DFS pe o durata mediana de urmarire de 55,8 luni:

  • HR = 0,72 (ÎI 95%, 0,59 – 0,87)
  • Evenimente observate: 174 (35%) cu KEYTRUDA® vs. 224 (45%) cu placebo
  • Rezultatele DFS pe o durată mediană de urmărire de 48 luni: 64,9% ( ÎI 95%) pentru KEYTRUDA® vs 56,6% ( ÎI 95%) pentru placebo

LIMITARE:
Testarea statistică pentru DFS a fost finalizată la prima analiză intermediară și, prin urmare, nu a fost efectuată nicio testare statistică formală la a treia analiză intermediară. Nu se pot trage concluzii.

A treia analiză intermediară – Analiza pe subgrupuri
(durata mediană de urmărire 57,2 luni, interval 47,9-74,5)

Data on file, disponibile la cerere formulată către dpoc.romania@merck.com

LIMITARE:
Studiul KEYNOTE-564 nu a fost conceput pentru a detecta diferențele privind efectul tratamentului în cadrul acestor subgrupuri; de aceea, rezultatele acestor analize exploratorii trebuie interpretate cu prudență din cauza numărului modest al pacienților și a potențialelor discrepanțe în privința caracteristicilor la momentul inițial în cadrul subgrupurilor.

Acest medicament se eliberează pe bază de prescripție medicală PR.
Înainte de a prescrie KEYTRUDA®, vă rugăm să consultați Rezumatul Caracteristicilor Produsului.

DFS = supraviețuire fără semne de boală;
EMA = Agenția Europeană pentru Medicamente;
OS = supraviețuire globală;
RCC = carcinom renal;
IÎ = interval de încredere;
HR = raport de risc;
NR = nu a fost atins;
Q3W = la fiecare 3 săptămâni;
ECOG PS = Status de performanță ECOG.

  1. KEYTRUDA® – Rezumatul Caracteristicilor Produsului, data revizuirii 31 ianuarie 2025, disponibil aici
  2. Choueiri TK et al. N Engl J Med. 2021;385(8):683–694.
  3. Guideline on the clinical evaluation of anticancer medicinal products. European Medicines Agency Committee for Medicinal Products for Human Use. 18 November 2023. Accesat martie 2025. https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientificguideline/guideline-clinical-evaluation-anticancer-medicinal-products-revision-6_en.pdf
  4. DFS. Dictionary of Cancer Terms. National Cancer Institute. Accesat martie 2025. https://www.cancer.gov/search/results?swKeyword=dfs.
  5. Assessment report for Keytruda for adjuvant treatment in monotherapy of adults with RCC. [EMA/33031/2022]. December 16, European Medicines Agency. https://www.ema.europa.eu/documents/variation-report/keytruda-h-c-003820-ii-0108-epar-assessment-report-variation_en.pdf , accesat martie 2025.
  6. Data on file, disponibile la cerere formulată către dpoc.romania@merck.com.

RO-JRC-00033 03/2025

Obiectiv secundar – OS (suprviețuire globală)

KEYTRUDA® a demonstrat o supraviețuire globală vs placebo la a treia analiză intermediară1

OS pe baza estimarilor Kaplan-Meier

aBazat pe modelul de risc proporțional Cox stratificat.2
bBazat pe testul log-rank stratificat2

Rezultatele OS pe o durata mediana de urmarire de 55,8 luni:

  • HR = 0,62 (ÎI 95%, 0,44 – 0,87)
  • Evenimente observate: 55 (11%) cu KEYTRUDA® vs. 86 (17%) cu placebo
  • Rezultatele DFS pe o durată mediană de urmărire de 48 luni: 64,9% ( ÎI 95%) pentru KEYTRUDA® vs 56,6% ( ÎI 95%) pentru placebo

A treia analiză intermediară – Analiza pe subgrupuri
(durata mediană de urmărire 57,2 luni, interval 47,9-74,5)

Data on file, disponibile la cerere formulată către dpoc.romania@merck.com

LIMITARE:
Studiul KEYNOTE-564 nu a fost conceput pentru a detecta diferențele privind efectul tratamentului în cadrul acestor subgrupuri; de aceea, rezultatele acestor analize exploratorii trebuie interpretate cu prudență din cauza numărului modest al pacienților și a potențialelor discrepanțe în privința caracteristicilor la momentul inițial în cadrul subgrupurilor.

Acest medicament se eliberează pe bază de prescripție medicală PR.
Înainte de a prescrie KEYTRUDA®, vă rugăm să consultați Rezumatul Caracteristicilor Produsului.

DFS = supraviețuire fără semne de boală;
EMA = Agenția Europeană pentru Medicamente;
OS = supraviețuire globală;
RCC = carcinom renal;
IÎ = interval de încredere;
HR = raport de risc;
NR = nu a fost atins;
Q3W = la fiecare 3 săptămâni;
ECOG PS = Status de performanță ECOG.

  1. KEYTRUDA® – Rezumatul Caracteristicilor Produsului, data revizuirii 31 ianuarie 2025, disponibil aici
  2. Choueiri TK et al. N Engl J Med. 2021;385(8):683–694.
  3. Guideline on the clinical evaluation of anticancer medicinal products. European Medicines Agency Committee forMedicinal Products for Human Use. 18 November 2023. Accesat martie 2025. https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientificguideline/guideline-clinical-evaluation-anticancer-medicinal-products-revision-6_en.pdf
  4. Data on file, disponibile la cerere formulată către dpoc.romania@merck.com.
  5. Assessment report for Keytruda for adjuvant treatment in monotherapy of adults with RCC. [EMA/33031/2022]. December16, European Medicines Agency. https://www.ema.europa.eu/documents/variation-report/keytruda-h-c-003820-ii-0108-epar-assessment-report-variation_en.pdf , accesat martie 2025.

RO-JRC-00033 03/2025

Profil de siguranță

Reacții adverse (ARs) care au apărut la ≥10% dintre pacienți (ca populație tratată)1,c

aPopulația așa cum a fost tratată a inclus toți pacienții care au primit cel puțin 1 doză de KEYTRUDA® sau placebo. ARs au fost înregistrate de la randomizare până la 30 de zile după întreruperea tratamentului cu KEYTRUDA® sau placebo. ARs grave au fost definite ca fiind orice ARs care a dus la deces, a pus viața în pericol, a dus la spitalizare sau la prelungirea spitalizării existente, a dus la dizabilitate sau incapacitate persistentă sau semnificativă, a fost o malformație congenitală sau un defect congenital sau a fost considerat de către investigator ca fiind un ARs grav. ARs grave au fost înregistrate de la randomizare până la 90 de zile după întreruperea tratamentului cu KEYTRUDA® sau placebo.
bDupă cum a fost evaluat de către investigator.
cFără ARs de grad 4 sau 5 apărute la cel puțin 10% dintre pacienții din fiecare grup.

Reacții adverse mediate imun (IMARs) care au apărut la ≥1% din pacienții din fiecare braț (ca populație tratată) 2,f

dIMAR a fost definit în conformitate cu o listă de termeni prespecificați de către sponsor și a fost evaluat în funcție de atribuirea de către investigator la KEYTRUDA® sau placebo. eTratamentul cudoze mari de glucocorticoizi sistemici a fost definit ca fiind ≥40 mg pe zi. fPopulația ”tratată” a fost definită ca fiind toți pacienții care au primit cel puțin 1 doză de tratament de studiu. gBazat pe o listă prespecificată de termeni incluși indiferent de asocierea evenimentului advers cu tratamentul de studiu de către investigator. Reacții la administrarea perfuziei de orice grad și cele de gradul 3-4 au apărut la 7 (1,4%) și, respectiv, la 2 pacienți (0,4%) cu KEYTRUDA® și la 5 (1,0%) și respectiv, la nici un pacient cu placebo.

IMARs de gradul 3 sau 4 au apărut la 8,6% dintre pacienții care au primit KEYTRUDA® și la 0,6% dintre cei care au primit placebo.1

Un total de 7,4% dintre pacienții care au primit KEYTRUDA® și 0,6% dintre cei care au primit placebo, au primit tratament cu corticosteroizi în doză mare, administrați sistemic pentru IMARs.1

Acest medicament se eliberează pe bază de prescripție medicală PR.
Înainte de a prescrie KEYTRUDA®, vă rugăm să consultați Rezumatul Caracteristicilor Produsului.

AR = reacție adversă
IMARs = reacții adverse mediate imun

  1. Choueiri TK et al. N Engl J Med. 2021;385(8):683–694.
  2. Choueiri TK et al. [Supplemental Appendix]. N Engl J Med. 2021;385(8):683–694.doi:10.1056/NEJMoa2106391.

RO-JRC-00033 03/2025