KEYNOTE – 671

Design-ul studiului

KEYNOTE-671 este un studiu randomizat de fază 3, multicentric, deschis, triplu-orb, controlat cu placebo, care a inclus pacienți cu NSCLC în stadiu II, IIIA sau IIIB (N2) resecabil conform celei de-a 8-a ediții AJCC.

Criterii cheie de eligibilitate

Criterii cheie de excludere

  • Pacienți cu NSCLC în stadiul II, IIA sau IIIB (N2), netratat anterior și complet
    rezecat, conform celei de-a 8-a ediții AJCC, indiferent de expresia PD-L1 a tumorii.
  • Boală autoimună care a necesitat terapie sistemică întermen de 2 ani de la tratament
  • Afecțiune medicală care a necesitat imunosupresie

Caracteristici ale pacienților la momentul inițial

  • 4% dintre pacienți aveau mutații EGFR și în 66% din cazuri statutul mutației EGFR era necunoscut.
  • 3% dintre pacienți aveau translocații ALK și în 68% din cazuri statutul translocației ALK era necunoscut.
  • 81% dintre pacienții din brațul KEYTRUDA® în combinație cu chimioterapia pe bază de platină au avut intervenție chirurgicală definitivă comparativ cu 76% dintre pacienții din brațul placebo în combinație cu chimioterapia pe bază de platină.

Acest medicament se eliberează pe bază de prescripție medicală PR.
Înainte de a prescrie KEYTRUDA®, vă rugăm să consultați Rezumatul Caracteristicilor Produsului.

Cispl atină 75 mg/m² IV la fiecare 3 săptămâni și fie pemetrexed 500 mg/m² IV în ziua 1, fie gemcitabină 1.000 mg/m² IV în zilele 1 și 8 din fiecare ciclu de 21 de zile.

EA = evenimente adverse
NSCLC = carcinom pulmonar non-microcelular
OS = supraviețuire globală
PD-L1 = ligandul de moarte programată 1
Q3W = la fiecare 3 săptămâni
TPS = tumor proportion score.
RECIST v1.1 = Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1;

  1. KEYTRUDA® – Rezumatul Caracteristicilor Produsului, data revizuirii 04 aprilie 2025, disponibil aici
  2. Wakelee H et al. N Engl J Med. 2023;389(6):491–503.

RO-LAM-00124 05/2025

Obiectiv primar – OS (supraviețuire globală)

KEYTRUDA® + chimioterapie/KEYTRUDA® a demonstrat o supraviețuire globală statistic semnificativă vs. placebo + chimioterapie/placebo la a doua analiză interimară (durata mediană de urmărire de 29,8 luni)

  • Evenimente observate: 28% (110/397) cu KEYTRUDA® + chimioterapie/KEYTRUDA vs. 36% (144/400) cu placebo + chimioterapie/placebo.
  • Supraviețuirea globală mediană nu a fost atinsă (95% ÎI, NR–NR) cu KEYTRUDA® + chimioterapie/KEYTRUDA vs. 52.4 luni (95% ÎI, 45.7–NR) cu placebo + chimioterapie/ placebo.

LIMITARE:
TKEYNOTE-671 nu a fost conceput pentru a detecta diferențe în efectul tratamentului acestor subgrupuri; prin urmare, rezultatele din această analiză exploratorie ar trebui interpretate cu precauție din cauza numărului modest de pacienți și a posibilelor dezechilibre în caracteristicile de bază din cadrul subgrupurilor.

Acest medicament se eliberează pe bază de prescripție medicală PR.
Înainte de a prescrie KEYTRUDA®, vă rugăm să consultați Rezumatul Caracteristicilor Produsului.

aOS definit ca timpul de la randomizare până la deces din orice cauză.
bInterval: 0.4 până la 62.0 luni.
cTimpul mediu de urmărire pentru a doua analiză intermediară de 29.8 luni prezentat aici este calculat de la data randomizării până la data limită a datelor din 10 iulie 2023, indiferent de deces.
dBazat pe modelul de regresie Cox cu tratamentul ca variabilă covariată stratificată după stadiu, expresia PD-L1 a tumorii, histologie și regiune geografică.
eLimita de semnificație la a doua analiză intermediară, P unilateral = 0.0054.
fBazat pe testul log-rank stratificat.
gBazat pe estimările Kaplan-Meier.

EA = evenimente adverse
NSCLC = carcinom pulmonar non-microcelular
OS = supraviețuire globală
PD-L1 = ligandul de moarte programată 1
Q3W = la fiecare 3 săptămâni
TPS = tumor proportion score.
RECIST v1.1 = Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1;

  1. KEYTRUDA® – Rezumatul Caracteristicilor Produsului, data revizuirii 04 aprilie 2025, disponibil aici
  2. Spicer JD et al. Lancet. 2024;404(10459):1240–1252.
  3. Keytruda EMA Assessment report, EMEA/H/C/003820/II/0134, available at https://www.ema.europa.eu/en/documents/variation- report/keytruda-emea-h-c-003820-ii-0134-epar-assessment-report-variation_en.pdf, accessed April 2025
  4. Wakelee H et al. N Engl J Med. 2023;389(6):491–503

RO-LAM-00124 05/2025

Obiectiv primar – EFS (supraviețuire fără evenimente)

KEYTRUDA® + chimioterapie/KEYTRUDA® a demonstrat o supraviețuire fără evenimente superioară vs. placebo + chimioterapie/placebo la a prima analiză interimară (durata mediană de urmărire de 21,4 luni)

  • HR=0.58; 95% ÎI, 0.46–0.72; P<0.0001)
  • Evenimente observate: 35% (139/397) cu KEYTRUDA® + chimioterapie/KEYTRUDA® vs. 351%(205/400) cu placebo + chimioterapie/placebo.
  • Supraviețuirea fără evenimente mediană nu a fost atinsă (95% ÎI, 34.1–NR) cu KEYTRUDA® + chimioterapie/KEYTRUDA® vs. 17.0 luni (95% ÎI, 14.3–22.0) cu placebo + chimioterapie/placebo.

Supraviețuire fără evenimente cu KEYTRUDA® + chimioterapie/KEYTRUDA® vs. placebo + chimioterapie/placebo la a doua analiză interimară (durata mediană de urmărire de 29,8 luni)

LIMITARE:
Testarea statistică pentru supraviețuirea fără evenimente (EFS) a fost finalizată la prima analiză intermediară, iar prin urmare, nu s-a efectuat nicio testare statistică formală la a doua analiză intermediară. Nu se pot trasa concluzii statistice formale.

  • Evenimente observate: 44% (174/397) cu KEYTRUDA® + chimioterapie/KEYTRUDA® vs. 62% (248/400) cu placebo + chimioterapie/placebo.
  • Supraviețuirea fără evenimente mediană: 47.2 luni (~4 ani) (95% ÎI, 32.9–NR) cu KEYTRUDA® + chimioterapie/KEYTRUDA® vs. 18.3 luni (~1.5) (95% ÎI, 4.8–22.1) cu placebo + chimioterapie/placebo.

A doua analiză interimară – Analiza pe subgrupuri (durata mediană de urmărire 29,8 luni)

LIMITARE:
TKEYNOTE-671 nu a fost conceput pentru a detecta diferențe în efectul tratamentului acestor subgrupuri; prin urmare, rezultatele din această analiză exploratorie ar trebui interpretate cu precauție dincauza numărului modest de pacienți și a posibilelor dezechilibre în caracteristicile de bază din cadrul subgrupurilor.

Acest medicament se eliberează pe bază de prescripție medicală PR.
Înainte de a prescrie KEYTRUDA®, vă rugăm să consultați Rezumatul Caracteristicilor Produsului.

aInterval: 0.4 până la 50.6 luni.
bTimpul mediu de urmărire pentru prima analiză intermediară de 21.4 luni prezentat aici este calculat de la data randomizării până la data limită a datelor din 29 iulie 2022, indiferent de deces.
cBazat pe modelul de regresie Cox cu tratamentul ca variabilă covariată stratificată după stadiu, expresia PD-L1 a tumorii, histologie și regiune geografică.
dBazat pe testul log-rank stratificat.
eBazat pe estimările Kaplan-Meier.

EA = evenimente adverse
NSCLC = carcinom pulmonar non-microcelular
OS = supraviețuire globală
PD-L1 = ligandul de moarte programată 1
Q3W = la fiecare 3 săptămâni
TPS = tumor proportion score.
RECIST v1.1 = Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1;

  1. KEYTRUDA® – Rezumatul Caracteristicilor Produsului, data revizuirii 04 aprilie 2025, disponibil aici
  2. Spicer JD et al. Lancet. 2024;404(10459):1240–1252.
  3. Keytruda EMA Assessment report, EMEA/H/C/003820/II/0134, available at https://www.ema.europa.eu/en/documents/variation-report/keytruda-emea-h-c-003820-ii-0134-epar-assessment-report-variation_en.pdf, accessed April 2025
  4. Wakelee H et al. N Engl J Med. 2023;389(6):491–503

RO-LAM-00124 05/2025

Obiectiv secundar – pCR (Rata de răspuns complet patologic)

Rata de răspuns complet patologic cu KEYTRUDA® + chimioterapie/KEYTRUDA® vs.placebo + chimioterapie/placebo la a prima analiză interimară (durata mediană deurmărire de 25,2 luni)

Rata de răspuns complet patologic

Rata de răspuns patologic major

Acest medicament se eliberează pe bază de prescripție medicală PR.
Înainte de a prescrie KEYTRUDA®, vă rugăm să consultați Rezumatul Caracteristicilor Produsului.

aInterval: 0,4 până la 62,0 luni.
bTimpul median de urmărire pentru a doua analiză intermediară de 29,8 luni prezentat aici este calculat de la data randomizării până la data limită de colectare a datelor din 10 iulie 2023, indiferent de deces.
cPopulația tratată a inclus toți participanții randomizați care au primit ≥1 doză de tratament studiat. Evenimentele adverse legate de tratament au fost evenimente adverse considerate de investigator ca fiind legate de KEYTRUDA și placebo.
dEvenimente adverse care au dus la deces (n=1 fiecare): fibrilație atrială, boală pulmonară mediată imun, pneumonie și moarte subită cardiacă.
eEvenimente adverse care au dus la deces (n=1 fiecare): sindrom coronarian acut, pneumonie și hemoragie pulmonară.Abrevieri:ARs

ARs = reacții adverse

  1. Wakelee H et al. N Engl J Med. 2023;389(6):491–503.
  2. Keytruda EMA Assessment report, EMEA/H/C/003820/II/0134, available at https://www.ema.europa.eu/en/documents/variation-report/keytruda-emea-h-c-003820-ii-0134-epar-assessment-report-variation_en.pdf, Aprilie 2025

RO-LAM-00124 05/2025

Profil de siguranță

Prima analiză interimară (durata mediană de urmărire de 21.4 luni)

A doua analiză interimară (durata mediană de urmărire de 29.8 luni) Pacienți (%)

Acest medicament se eliberează pe bază de prescripție medicală PR.
Înainte de a prescrie KEYTRUDA®, vă rugăm să consultați Rezumatul Caracteristicilor Produsului.

aInterval: 0,4 până la 62,0 luni.
bTimpul median de urmărire pentru a doua analiză intermediară de 29,8 luni prezentat aici este calculat de la data randomizării până la data limită de colectare a datelor din 10 iulie 2023, indiferent de deces.
cPopulația tratată a inclus toți participanții randomizați care au primit ≥1 doză de tratament studiat. Evenimentele adverse legate de tratament au fost evenimente adverse considerate de investigator ca fiind legate de KEYTRUDA și placebo.
dEvenimente adverse care au dus la deces (n=1 fiecare): fibrilație atrială, boală pulmonară mediată imun, pneumonie și moarte subită cardiacă.
eEvenimente adverse care au dus la deces (n=1 fiecare): sindrom coronarian acut, pneumonie și hemoragie pulmonară.

ARs = reacții adverse

  1. Wakelee H et al. N Engl J Med. 2023;389(6):491–503.
  2. Keytruda EMA Assessment report, EMEA/H/C/003820/II/0134, available at https://www.ema.europa.eu/en/documents/variation-report/keytruda-emea-h-c-003820-ii-0134-epar-assessment-report-variation_en.pdf, Aprilie 2025

RO-LAM-00124 05/2025